DHEA และความชรา: งานวิจัยบอกอะไรจริงๆ

DHEA (Dehydroepiandrosterone) เป็นฮอร์โมนสเตียรอยด์ที่ผลิตตามธรรมชาติในต่อมหมวกไต (adrenal)
มันทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้น (precursor) สำหรับการผลิตฮอร์โมนเพศชายและหญิง รวมถึงเทสโทสเตอโรนและเอสโตรเจน ระดับ DHEA ในร่างกายจะสูงสุดในช่วงอายุ 20 ปี และค่อยๆ ลดลงประมาณ 2% ต่อปีเมื่ออายุมากขึ้น การลดลงนี้เองที่จุดประกายสมมติฐานยอดนิยมที่ว่า DHEA อาจเป็น "ฮอร์โมนต่อต้านวัย" ในบทความนี้ เราจะตรวจสอบว่าการทดลองทางคลินิกแสดงอะไรจริงๆ แตกต่างจากคำสัญญาทางการตลาด

ชีววิทยาของ DHEA: สิ่งที่รู้แน่นอน

• ฮอร์โมนจากต่อมหมวกไต: DHEA และ DHEA-S (รูปแบบที่จับกับซัลเฟอร์) เป็นฮอร์โมนสเตียรอยด์ที่พบมากที่สุดในกระแสเลือด
• สารตั้งต้น: ร่างกายจะเปลี่ยนมันในเนื้อเยื่อต่างๆ ให้เป็นแอนโดรเจนและเอสโตรเจน ดังนั้นผลกระทบของมันจึงขึ้นอยู่กับเนื้อเยื่อและแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล
• ลดลงตามอายุ: ระดับจะลดลงเรื่อยๆ ตั้งแต่ช่วงกลางอายุ 20 ปี เมื่ออายุ 70-80 ปี ระดับอาจอยู่ที่ประมาณ 10-20% ของระดับสูงสุด

การลดลงของระดับ DHEA ตามอายุมีอยู่จริง แต่นี่คือประเด็นสำคัญ: ความจริงที่ว่าระดับลดลงตามวัยไม่ได้หมายความว่าการเสริมมันจะทำให้เวลาย้อนกลับ คำถามนี้เองที่นักวิจัยได้ตรวจสอบในการทดลองแบบควบคุม และนี่คือจุดที่ภาพดูสดใสน้อยกว่าที่การตลาดสัญญาไว้มาก

การทดลองชี้ขาด: Nair และ NEJM 2006

การทดลองทางคลินิกที่มีคุณภาพสูงและยาวนานที่สุดในสาขานี้ตีพิมพ์ในวารสารอันทรงเกียรติ New England Journal of Medicine ในปี 2006 (Nair และคณะ, Mayo Clinic) เป็นการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง และควบคุมด้วยยาหลอก เป็นเวลา 2 ปี โดยมีผู้เข้าร่วมเป็นชายและหญิงสูงอายุ (อายุ 65-75 ปี) ที่มีระดับ DHEA ต่ำ ผู้เข้าร่วมได้รับ DHEA 50 มก. ต่อวัน หรือยาหลอก

ผลลัพธ์ชัดเจน: การเสริม DHEA ไม่ได้นำมาซึ่งประโยชน์ที่มีนัยสำคัญทางสรีรวิทยาใดๆ ไม่ว่าจะเป็นองค์ประกอบของร่างกาย สมรรถภาพทางกาย ความไวต่ออินซูลิน หรือคุณภาพชีวิต นักวิจัยสรุปว่าการทำให้ระดับ DHEA กลับไปสู่ระดับสูงปกติของคนหนุ่มสาวไม่ได้ช่วยปรับปรุงเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับอายุ ซึ่งขัดแย้งโดยตรงกับคำสัญญาที่ว่า DHEA "ทำให้วัยชราหวนกลับ"

แล้วเรื่องการทำงานของสมองและความจำล่ะ?

• บทวิจารณ์อย่างเป็นระบบของ Cochrane ได้ตรวจสอบการทดลองแบบควบคุมทั้งหมดและพบว่า ไม่มีหลักฐานสนับสนุนว่า DHEA ช่วยปรับปรุงการทำงานของสมอง ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีวัยกลางคนหรือสูงอายุ
• หลักฐานที่มีอยู่มีน้อยและไม่สอดคล้องกัน และนักวิจัยเรียกร้องให้มีการทดลองที่ใหญ่และยาวนานขึ้น แทนที่จะแนะนำให้รับประทาน

แล้วเรื่องความต้องการทางเพศและการทำงานทางเพศล่ะ?

• ข้ออ้างที่ว่า DHEA ช่วยเพิ่มความต้องการทางเพศในชายและหญิงมักได้ยินบ่อย แต่หลักฐานจากการทดลองแบบควบคุม ไม่สอดคล้องและไม่น่าเชื่อถือ การทดลองบางส่วนพบว่าดีขึ้นเล็กน้อย บางส่วนไม่พบความแตกต่างจากยาหลอกเลย
• บทวิจารณ์ชี้ให้เห็นว่าการทดลองส่วนใหญ่มักเล็กเกินไปและสั้นเกินไปที่จะสรุปได้ชัดเจน และวรรณกรรมที่ตีพิมพ์ไม่สนับสนุนการปรับปรุงการทำงานทางเพศหรือความเป็นอยู่ที่ดีอย่างสม่ำเสมอ

แล้วเรื่องระบบภูมิคุ้มกัน อารมณ์ และสุขภาพกระดูก?

• ระบบภูมิคุ้มกัน: ไม่ได้รับการพิสูจน์ในการทดลองแบบควบคุมว่า DHEA "เสริมสร้าง" ระบบภูมิคุ้มกันหรือป้องกันการติดเชื้อในคนที่มีสุขภาพดี นี่เป็นข้ออ้างที่ไม่มีหลักฐาน
• อารมณ์: DHEA ไม่ใช่การรักษาที่มีหลักฐานสำหรับภาวะซึมเศร้าหรือวิตกกังวล สิ่งสำคัญคือต้องรู้ตรงกันข้าม: DHEA อาจทำให้ ความผิดปกติทางอารมณ์แย่ลง และอาจกระตุ้นให้เกิดอาการคลุ้มคลั่งในผู้ที่มีแนวโน้ม โดยเฉพาะในขนาดสูง
• สุขภาพกระดูก: ผลกระทบต่อความหนาแน่นของกระดูก หากมี ถือว่า เล็กน้อยและไม่สอดคล้องกัน ในการทดลอง NEJM 2006 พบว่าความหนาแน่นของกระดูกบริเวณคอกระดูกต้นขาเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและมีนัยสำคัญในผู้ชายเท่านั้น แต่ไม่พบในตำแหน่งโครงกระดูกอื่นๆ นี่ไม่ใช่ข้อพิสูจน์ถึงประโยชน์ในการต่อต้านวัยในวงกว้าง

ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ DHEA กับโรค: ความสัมพันธ์ ไม่ใช่สาเหตุ

จริงอยู่ที่การศึกษาทางสังเกตพบ ความสัมพันธ์ (correlation) ระหว่างระดับ DHEA ที่สูงขึ้นในกระแสเลือดกับอุบัติการณ์ของโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุที่ต่ำกว่า เช่น โรคหัวใจ แต่นี่เป็นเพียงความสัมพันธ์เท่านั้น ไม่ใช่ข้อพิสูจน์ว่าการรับประทานอาหารเสริม DHEA จะป้องกันโรคเหล่านั้นได้ เป็นไปได้อย่างยิ่งที่คนที่มีสุขภาพดีกว่าจะรักษาระดับ DHEA ให้สูงขึ้นตามธรรมชาติ ไม่ใช่ในทางกลับกัน การทดลองแบบควบคุมที่ทดสอบการเสริม DHEA ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงข้อดีเหล่านี้ นี่คือความแตกต่างที่สำคัญที่สุดในสาขานี้: ความสัมพันธ์ในเลือดไม่ใช่ประโยชน์จากอาหารเสริม

การศึกษาในสัตว์และในห้องปฏิบัติการ: ทำไมต้องระวัง

• การศึกษาบางส่วนในสัตว์ฟันแทะแสดงให้เห็นผลกระทบต่ออายุขัย แต่ผลลัพธ์เหล่านี้ใช้ได้เฉพาะกับสายพันธุ์ในห้องปฏิบัติการเฉพาะและในขนาดที่สูงมาก (supra-physiological)
• ที่สำคัญกว่านั้น: สัตว์ฟันแทะมี DHEA ตามธรรมชาติของตัวเองน้อยมาก ซึ่งทำให้พวกมันเป็นแบบจำลองที่ไม่ดีในการตรวจสอบผลกระทบในมนุษย์ ขนาดที่ให้กับหนูไม่ได้สะท้อนถึงสรีรวิทยาของมนุษย์
• การศึกษาในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับการแสดงออกของยีนและสเต็มเซลล์เป็นเพียงขั้นต้นและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับคำแนะนำทางคลินิก

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง: นี่คือฮอร์โมน ไม่ใช่วิตามิน

DHEA จะถูกเปลี่ยนในร่างกายเป็นแอนโดรเจนและเอสโตรเจน ดังนั้นการรับประทานจึงไม่ปราศจากความเสี่ยง สิ่งสำคัญคือต้องรู้จักสิ่งเหล่านี้:

• มะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมน: DHEA อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมน รวมถึงมะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ และมะเร็งต่อมลูกหมาก ห้ามใช้ ในผู้ที่มีหรือมีความเสี่ยงสูงต่อมะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมน
• สุขภาพต่อมลูกหมาก: มีรายงานการทำให้มะเร็งต่อมลูกหมากแย่ลง และต้องระวังเกี่ยวกับปัญหาต่อมลูกหมากในผู้ชาย
• ผลกระทบแบบแอนโดรเจนในผู้หญิง: ผิวมัน สิว และขนขึ้นมากในรูปแบบผู้ชาย (hirsutism)
• โปรไฟล์ไขมัน: DHEA อาจลดระดับคอเลสเตอรอล "ดี" (HDL)
• จิตใจ: อาจทำให้ความผิดปกติทางจิตเวชแย่ลงและกระตุ้นให้เกิดอาการคลุ้มคลั่งในผู้ที่มีความผิดปกติทางอารมณ์
• ตับ: มีรายงานข้อกังวลเกี่ยวกับการทำงานของตับ
• การตั้งครรภ์และให้นมบุตร: ห้ามรับประทาน DHEA ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร

บรรทัดล่าง

ระดับ DHEA ลดลงตามอายุ และเป็นเรื่องน่าดึงดูดที่จะคิดว่าการเสริมมันจะชะลอความชรา แต่ การทดลองทางคลินิกที่มีคุณภาพสูงและยาวนานที่สุด (NEJM 2006) พบอย่างชัดเจนว่าไม่มีประโยชน์ในการต่อต้านวัย และบทวิจารณ์ Cochrane ไม่พบประโยชน์ทางปัญญาหรือทางเพศที่ชัดเจน หลักฐานที่สนับสนุน "การย้อนวัย" ด้วย DHEA นั้นไม่มีอยู่จริง ในขณะที่ความเสี่ยง เช่น มะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมนนั้นมีจริง DHEA ไม่ใช่อาหารเสริมที่ไร้พิษภัย หากกำลังพิจารณาใช้ด้วยเหตุผลทางการแพทย์ที่เฉพาะเจาะจง (เช่น ต่อมหมวกไตไม่ทำงาน) ควรทำภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น พร้อมการติดตามผล และไม่ใช่เป็นอาหารเสริมต่อต้านวัยด้วยตนเอง

คำเตือนทางการแพทย์: ข้อมูลในบทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาเท่านั้น และไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ การวินิจฉัย หรือคำแนะนำในการรักษา DHEA เป็นฮอร์โมนที่มีผลกระทบต่อระบบและความเสี่ยงที่แท้จริง ควรปรึกษาแพทย์ก่อนพิจารณารับประทาน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีประวัติเป็นมะเร็ง ปัญหาต่อมลูกหมาก ความผิดปกติทางอารมณ์ หรือในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

แหล่งที่มา:

• Nair KS et al. DHEA in Elderly Women and DHEA or Testosterone in Elderly Men. N Engl J Med 2006;355:1647-1659
• Grimley Evans J et al. DHEA supplementation for cognitive function in healthy elderly people. Cochrane Database Syst Rev 2006
• DHEA: Safety and side effects. Mayo Clinic
• Dehydroepiandrosterone. Memorial Sloan Kettering Cancer Center
• DHEA supplements: Are they safe? Or effective? Harvard Health
• Adrenal Androgens and Aging. Endotext, NCBI Bookshelf