在一组增加阿尔茨海默病风险的基因中，有一个占主导地位：APOE ε4。但还有第二位玩家正在迅速上升到天梯的顶端：TREM2。其中的突变可使风险增加 3 倍或更多。
什么是 TREM2？
TREM2 是小胶质细胞（大脑的免疫细胞）上的受体。它是激活它们摄取细胞废物、对损伤做出反应和修复组织的“开关”。 没有它，小胶质细胞就无能为力。
为什么这对阿尔茨海默病很重要？
阿尔茨海默病的特征是两种蛋白质的积累：淀粉样蛋白-β（斑块）和Tau（缠结）。小胶质细胞的作用：收集并吞咽它们。当 TREM2 受损时，它们会失效，碎片会堆积起来。
有问题的突变
- R47H：风险为 3-5 倍（约占人口的 0.5%）
- R62H：2-3 倍风险 (~1-2%)
- D87N：2 倍风险（罕见）
积极的一面：可溶性 TREM2
MCI 阶段的高 sTREM2 与阿尔茨海默病进展的显着减慢有关：淀粉样蛋白减少、tau 蛋白减少、认知功能保存时间更长。这表明：如果我们能够增强 TREM2，我们就能减缓阿尔茨海默病的发展。
开发中的药物
- AL002 (Alector + AbbVie)：一种激活 TREM2 的抗体。在实验阶段2-3
- Denali ATV:TREM2：采用血脑屏障运输技术
- Sangamo / 辉瑞：基因治疗方法
基因检测
23andMe 和 MyHeritage 有时包含 TREM2。 Nebula Genomics 和 Sequencing.com 提供完整测序。 建议在测试前进行遗传咨询。
如果您的风险增加
超过 50% 的风险由环境控制：地中海饮食、每周 150 分钟的体力活动、认知刺激、优质睡眠、常规神经系统监测。
底线
TREM2 是阿尔茨海默病的控制节点。 如果我们能够平衡大脑的免疫系统，我们也许能够阻止或逆转疾病。它已经在研究中。
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