في لوحة الجينات التي تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر، يهيمن جين واحد: APOE ε4. ولكن هناك لاعب آخر يرتقي بسرعة إلى أعلى السلم: TREM2. والطفرات فيه يمكن أن تزيد من خطر الإصابة 3 مرات أو أكثر.
ما هو TREM2؟
TREM2 هو مستقبل موجود في الخلايا الدبقية الصغيرة (الخلايا المناعية للدماغ). إنه "المفتاح" الذي ينشطها لاستيعاب النفايات الخلوية، والاستجابة للإصابة، وإصلاح الأنسجة. بدونها، تصبح الخلايا الدبقية الصغيرة عاجزة.
ما سبب أهمية ذلك بالنسبة لمرض الزهايمر؟
يتميز مرض الزهايمر بتراكم بروتينين: أميلويد-β (لويحات) وتاو (التشابك). دور الخلايا الدبقية الصغيرة: جمعها وابتلاعها. عندما يتلف جهاز TREM2، فإنه يفشل ويتراكم الحطام.
الطفرات الإشكالية
- R47H: خطر 3-5 أضعاف (~0.5% من السكان)
- R62H: خطر 2-3 مرات (~1-2%)
- D87N: خطر 2x (نادر)
الجانب الإيجابي: TREM2 القابل للذوبان
يرتبط ارتفاع sTREM2 في مرحلة MCI بتباطؤ كبير في تطور مرض الزهايمر: انخفاض الأميلويد، وانخفاض تاو، والحفاظ على الوظيفة الإدراكية لفترة أطول. يشير هذا إلى أنه إذا تمكنا من تعزيز TREM2، فيمكننا إبطاء مرض الزهايمر.
الأدوية قيد التطوير
- AL002 (Alector + AbbVie): جسم مضاد ينشط TREM2. في مرحلة التجارب 2-3
- مركبة دينالي ATV:TREM2: مزودة بتقنية نقل الحاجز الدموي الدماغي
- سانجامو / فايزر: أسلوب العلاج الجيني
الاختبارات الجينية
تتضمن 23andMe وMyHeritage أحيانًا TREM2. يقدم موقع Nebula Genomics وSequencing.com التسلسل الكامل. يوصى بالاستشارة الوراثية قبل إجراء الاختبار.
إذا كان لديك خطر متزايد
تتحكم البيئة في أكثر من 50% من المخاطر: النظام الغذائي لمنطقة البحر الأبيض المتوسط، والنشاط البدني 150 دقيقة أسبوعيًا، والتحفيز المعرفي، والنوم الجيد، والمراقبة العصبية الروتينية.
الخلاصة
يعد TREM2 بمثابة عقدة التحكم في مرض الزهايمر. إذا تمكنا من تحقيق التوازن بين الجهاز المناعي في الدماغ، فقد نتمكن من إيقاف المرض أو عكس اتجاهه. وهو قيد البحث بالفعل.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.