TREM2: वह जीन जो अल्जाइमर के जोखिम और मस्तिष्क स्वास्थ्य को प्रभावित करता है

अल्जाइमर के जोखिम को बढ़ाने वाले जीनों के पैनल में, एक प्रमुख है: APOE ε4। लेकिन एक दूसरा खिलाड़ी भी है जो अनुसंधान में बढ़ता ध्यान आकर्षित कर रहा है: TREM2। इसमें कुछ दुर्लभ उत्परिवर्तन अल्जाइमर के जोखिम को काफी हद तक बढ़ा सकते हैं। इस बात पर जोर देना महत्वपूर्ण है: TREM2 तस्वीर का केवल एक छोटा सा हिस्सा है। अल्जाइमर का जोखिम कई जीनों (सबसे पहले APOE) के संयोजन के साथ-साथ जीवनशैली कारकों से निर्धारित होता है, और यहाँ कोई एक जीन भाग्य का निर्धारण नहीं करता है।

TREM2 क्या है?

TREM2 माइक्रोग्लिया कोशिकाओं (मस्तिष्क की प्रतिरक्षा कोशिकाओं) पर एक रिसेप्टर है। यह वह "स्विच" है जो उन्हें कोशिकीय अपशिष्ट को निगलने, चोट पर प्रतिक्रिया करने और ऊतक की मरम्मत करने के लिए सक्रिय करता है। जब रिसेप्टर दोषपूर्ण होता है, तो माइक्रोग्लिया की कार्य करने की क्षमता ख़राब हो जाती है।

यह अल्जाइमर के लिए क्यों महत्वपूर्ण है?

अल्जाइमर की विशेषता दो प्रोटीनों का संचय है: Amyloid-β (प्लाक) और Tau (टेंगल्स)। माइक्रोग्लिया के कार्यों में से एक उन्हें इकट्ठा करना और निगलना है। जब TREM2 दोषपूर्ण होता है, तो यह क्षमता कमजोर हो जाती है, और अपशिष्ट जमा हो जाता है।

जोखिम से जुड़े उत्परिवर्तन

• R47H: सबसे स्थापित उत्परिवर्तन। इसके वाहकों में अल्जाइमर का जोखिम लगभग 3 गुना बढ़ जाता है (लगभग 0.5% आबादी)। यह वह उत्परिवर्तन है जिस पर अधिकांश शोध केंद्रित है।
• R62H: केवल मध्यम जोखिम से जुड़ा, R47H से काफी कम (बड़े अध्ययनों में ऑड्स अनुपात लगभग 1.4)।
• D87N: अल्जाइमर से इसका संबंध असंगत और विवादास्पद है। कुछ अध्ययनों में कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं पाया गया।

सकारात्मक पक्ष: घुलनशील TREM2

हल्के संज्ञानात्मक हानि (MCI) चरण में घुलनशील TREM2 (sTREM2) के उच्च स्तर अध्ययनों में रोग की धीमी प्रगति से जुड़े पाए गए: कम एमिलॉइड और टाऊ संचय और लंबे समय तक संज्ञानात्मक कार्य का संरक्षण। प्रभाव की यह दिशा एक परिकल्पना प्रस्तुत करती है: यदि हम TREM2 गतिविधि का समर्थन करने में सफल होते हैं, तो शायद हम रोग के पाठ्यक्रम को प्रभावित कर सकते हैं। यह अभी भी एक देखा गया संबंध है, कार्य-कारण का प्रमाण नहीं।

विकास के तहत दवाएं: वादा और बाधाएं

TREM2 सिद्धांत रूप में एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य है, लेकिन अब तक इसके नैदानिक परीक्षणों में महत्वपूर्ण बाधाओं का सामना करना पड़ा है। विफलताओं सहित पूरी तस्वीर जानना उचित है:

• AL002 (Alector और AbbVie): TREM2 को सक्रिय करने के लिए डिज़ाइन किया गया एक एंटीबॉडी। INVOKE-2 नामक चरण 2 परीक्षण में (नवंबर 2024 के परिणाम) दवा प्राथमिक लक्ष्य को पूरा नहीं कर पाई और प्रारंभिक चरण के रोगियों में अल्जाइमर की प्रगति को धीमा नहीं कर पाई, भले ही माइक्रोग्लिया सक्रियण देखा गया हो। इस कार्यक्रम का विकास परिणामों के बाद रोक दिया गया।
• Denali / Takeda (DNL919): रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से परिवहन तकनीक के साथ एक TREM2-सक्रिय करने वाला एंटीबॉडी। अगस्त 2023 में विकास रोक दिया गया चरण 1 परीक्षण के बाद, आंशिक रूप से "संकीर्ण चिकित्सीय खिड़की" और सुरक्षा संकेतों (उच्च खुराक पर प्रतिवर्ती हेमटोलॉजिकल प्रभाव) के कारण।

अभी निचली पंक्ति: TREM2 को लक्षित करने वाली अग्रणी दवाओं ने नैदानिक लाभ साबित नहीं किया, और उनमें से कुछ को बंद कर दिया गया। यह एक सक्रिय शोध क्षेत्र है, लेकिन अभी भी एक स्वीकृत उपचार से दूर है।

आनुवंशिक परीक्षण

कुछ आनुवंशिक परीक्षण सेवाएं (जैसे 23andMe और MyHeritage) आंशिक जानकारी शामिल कर सकती हैं, और पूर्ण अनुक्रमण कंपनियां जैसे Nebula Genomics और Sequencing.com व्यापक विश्लेषण प्रदान करती हैं। ऐसे परीक्षण से पहले आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है, यह समझने के लिए भी कि TREM2 में उत्परिवर्तन केवल एक जोखिम कारक है, कोई फैसला नहीं।

यदि आपका जोखिम बढ़ा हुआ है

मनोभ्रंश के जोखिम का एक बड़ा हिस्सा उन कारकों से प्रभावित होता है जिन्हें बदला जा सकता है। लैंसेट आयोग (2024) के अनुसार, मनोभ्रंश के 45% तक मामलों को जीवन भर जोखिम कारकों के संयोजन को संबोधित करके रोका या विलंबित किया जा सकता है। साक्ष्य-आधारित उपायों में शामिल हैं: भूमध्यसागरीय आहार, प्रति सप्ताह लगभग 150 मिनट की शारीरिक गतिविधि, संज्ञानात्मक उत्तेजना, गुणवत्तापूर्ण नींद, और रक्तचाप, मधुमेह और धूम्रपान जैसे कारकों का उपचार। अपने जोखिम के बारे में चिंतित लोगों के लिए नियमित न्यूरोलॉजिकल निगरानी की सिफारिश की जाती है।

निचली पंक्ति

TREM2 अल्जाइमर रोग में एक दिलचस्प नियंत्रण बिंदु और चिकित्सीय अनुसंधान के लिए एक लक्ष्य है। परिकल्पना यह है कि मस्तिष्क प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य का समर्थन करने से रोग की शुरुआत में देरी या इसकी प्रगति को धीमा करने में मदद मिल सकती है, लेकिन इस दिशा में अग्रणी नैदानिक परीक्षण अब तक विफल रहे हैं। यह कोई स्विच नहीं है जो रोग को चालू या बंद करता है, न ही इसे रोकने या उलटने का वादा है। मस्तिष्क की सुरक्षा के लिए सबसे सिद्ध उपकरण अभी भी, फिलहाल, एक स्वस्थ जीवन शैली और परिवर्तनीय जोखिम कारकों का उपचार हैं।