ในแผงควบคุมของยีนที่เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคอัลไซเมอร์ ยีนหนึ่งที่สำคัญที่สุด: APOE ε4 แต่มีผู้เล่นคนที่สองที่กำลังก้าวขึ้นไปสู่จุดสูงสุดอย่างรวดเร็ว: TREM2 การกลายพันธุ์ในนั้นสามารถเพิ่มความเสี่ยงได้ 3 เท่าหรือมากกว่านั้น
TREM2 คืออะไร?
TREM2 คือตัวรับบนเซลล์ไมโครเกลีย (เซลล์ภูมิคุ้มกันของสมอง) มันคือ "สวิตช์" ที่กระตุ้นให้พวกมันกินของเสียจากเซลล์ ตอบสนองต่อการบาดเจ็บ และซ่อมแซมเนื้อเยื่อ ถ้าไม่มีมัน ไมโครเกลียก็จะไร้พลัง
เหตุใดจึงสำคัญสำหรับโรคอัลไซเมอร์
โรคอัลไซเมอร์มีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของโปรตีน 2 ชนิด: อะไมลอยด์-β (แผ่น) และ เทา (พันกัน) บทบาทของไมโครเกลีย: รวบรวมและกลืนพวกมัน เมื่อ TREM2 ได้รับความเสียหาย พวกมันจะล้มเหลวและมีเศษซากสะสม
การกลายพันธุ์ที่เป็นปัญหา
- R47H: ความเสี่ยง 3-5 เท่า (~0.5% ของประชากร)
- R62H: ความเสี่ยง 2-3 เท่า (~1-2%)
- D87N: 2x ความเสี่ยง (หายาก)
ด้านบวก: TREM2 ที่ละลายน้ำได้
ค่า TREM2 สูงในระยะ MCI เชื่อมโยง กับการชะลอการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์อย่างมีนัยสำคัญ: อะไมลอยด์น้อยลง เทาว์น้อยลง รักษาการทำงานของการรับรู้ได้นานขึ้น สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า หากเราเพิ่ม TREM2 ได้ เราก็สามารถชะลอโรคอัลไซเมอร์ได้
ยาอยู่ระหว่างการพัฒนา
- AL002 (Alector + AbbVie): แอนติบอดีที่กระตุ้น TREM2 ในการทดลองขั้นที่ 2-3
- Denali ATV:TREM2: พร้อมเทคโนโลยีการขนส่งอุปสรรคเลือดและสมอง
- Sangamo / Pfizer: แนวทางการบำบัดด้วยยีน
การทดสอบทางพันธุกรรม
23andMe และ MyHeritage บางครั้งมี TREM2 Nebula Genomics และ Sequencing.com นำเสนอการหาลำดับเต็มรูปแบบ แนะนำให้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมก่อนการทดสอบ
หากคุณมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น
สิ่งแวดล้อมควบคุมความเสี่ยงมากกว่า 50%: อาหารเมดิเตอร์เรเนียน การออกกำลังกาย 150 นาทีต่อสัปดาห์ การกระตุ้นการรับรู้ การนอนหลับที่มีคุณภาพ การติดตามระบบประสาทตามปกติ
สิ่งสำคัญที่สุด
TREM2 เป็นโหนดควบคุมในโรคอัลไซเมอร์ ถ้าเราสามารถปรับสมดุลของระบบภูมิคุ้มกันของสมองได้ เราก็อาจจะสามารถหยุดหรือทำให้โรคนี้หายได้ ขณะนี้อยู่ระหว่างการวิจัย
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.