In het panel van genen die het risico op de ziekte van Alzheimer verhogen, domineert er één: APOE ε4. Maar er is een tweede speler die snel naar de top van de ladder stijgt: TREM2. De mutaties daarin kunnen het risico drie keer of meer verhogen.
Wat is TREM2?
TREM2 is een receptor op de microgliale cellen (de immuuncellen van de hersenen). Het is de ‘schakelaar’ die hen activeert om cellulair afval op te nemen, op letsel te reageren en weefsel te herstellen. Zonder dit zijn de microglia machteloos.
Waarom is dit belangrijk voor de ziekte van Alzheimer?
Alzheimer wordt gekenmerkt door de ophoping van twee eiwitten: Amyloid-β (plaques) en Tau (klitten). De rol van de microglia: ze verzamelen en doorslikken. Wanneer TREM2 beschadigd raakt, falen ze en hoopt zich vuil op.
De problematische mutaties
- R47H: 3-5 keer risico (~0,5% van de bevolking)
- R62H: 2-3 maal het risico (~1-2%)
- D87N: 2x risico (zeldzaam)
De positieve kant: oplosbaar TREM2
Hoge sTREM2 in het MCI-stadium is gekoppeld aan een significante vertraging van de progressie van Alzheimer: minder amyloïde, minder tau, langer behoud van de cognitieve functie. Dit suggereert: als we TREM2 kunnen stimuleren, kunnen we de ziekte van Alzheimer vertragen.
Geneesmiddelen in ontwikkeling
- AL002 (Alector + AbbVie): een antilichaam dat TREM2 activeert. In experimenten fase 2-3
- Denali ATV:TREM2: met bloed-hersenbarrière-transporttechnologie
- Sangamo / Pfizer: een gentherapiebenadering
Genetische tests
23andMe en MyHeritage bevatten soms TREM2. Nebula Genomics en Sequencing.com bieden volledige sequencing. Erfelijkheidsadvies vóór het testen wordt aanbevolen.
Als u een verhoogd risico heeft
Meer dan 50% van het risico wordt beheerst door de omgeving: Mediterraan dieet, 150 minuten fysieke activiteit per week, cognitieve stimulatie, kwaliteitsslaap, routinematige neurologische monitoring.
Het eindresultaat
TREM2 is een controleknooppunt bij de ziekte van Alzheimer. Als we het immuunsysteem van de hersenen in evenwicht kunnen brengen, kunnen we de ziekte mogelijk stoppen of omkeren. Er wordt al onderzoek naar gedaan.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.