Dalam panel gen yang meningkatkan risiko Alzheimer, satu yang mendominasi: APOE ε4. Namun ada pemain kedua yang dengan cepat naik ke puncak tangga: TREM2. Mutasi di dalamnya dapat meningkatkan risiko 3 kali lipat atau lebih.
Apa itu TREM2?
TREM2 adalah reseptor pada sel mikroglial (sel kekebalan otak). Ini adalah “saklar” yang mengaktifkan mereka untuk menelan limbah seluler, merespons cedera, dan memperbaiki jaringan. Tanpanya, mikroglia tidak berdaya.
Mengapa hal ini penting untuk Alzheimer?
Alzheimer ditandai dengan akumulasi dua protein: Amiloid-β (plak) dan Tau (kusut). Peran mikroglia: mengumpulkan dan menelannya. Jika TREM2 rusak, TREM2 akan rusak dan puing-puing menumpuk.
Mutasi yang bermasalah
- R47H: risiko 3-5 kali lipat (~0,5% populasi)
- R62H: risiko 2-3 kali lipat (~1-2%)
- D87N: risiko 2x (jarang terjadi)
Sisi positifnya: TREM2 terlarut
sTREM2 tinggi pada tahap MCI dikaitkan dengan perlambatan perkembangan Alzheimer secara signifikan: berkurangnya amiloid, berkurangnya tau, dan pelestarian fungsi kognitif yang lebih lama. Hal ini menunjukkan: jika kita dapat meningkatkan TREM2, kita dapat memperlambat penyakit Alzheimer.
Obat-obatan dalam pengembangan
- AL002 (Alector + AbbVie): antibodi yang mengaktifkan TREM2. Pada percobaan tahap 2-3
- Denali ATV:TREM2: dengan teknologi transportasi penghalang darah-otak
- Sangamo / Pfizer: pendekatan terapi gen
Pengujian genetik
23andMe dan MyHeritage terkadang menyertakan TREM2. Nebula Genomics dan Sequencing.com menawarkan pengurutan penuh. Konseling genetik sebelum pengujian direkomendasikan.
Jika Anda memiliki peningkatan risiko
Lebih dari 50% risiko dikendalikan oleh lingkungan: pola makan Mediterania, aktivitas fisik 150 menit seminggu, stimulasi kognitif, kualitas tidur, pemantauan neurologis rutin.
Intinya
TREM2 adalah simpul kontrol pada penyakit Alzheimer. Jika kita dapat menyeimbangkan sistem kekebalan otak, kita mungkin dapat menghentikan atau membalikkan penyakit ini. Sudah dalam penelitian.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.