No painel de genes que aumentam o risco de Alzheimer, um domina: APOE ε4. Mas há um segundo jogador que está subindo rapidamente ao topo da escala: TREM2. As mutações nele podem aumentar o risco 3 vezes ou mais.
O que é TREM2?
TREM2 é um receptor nas células microgliais (as células imunológicas do cérebro). É o “interruptor” que os ativa para ingerir resíduos celulares, responder a lesões e reparar tecidos. Sem ele, a microglia fica impotente.
Por que isso é importante para o Alzheimer?
A doença de Alzheimer é caracterizada pelo acúmulo de duas proteínas: amilóide-β (placas) e Tau (emaranhados). O papel da microglia: coletá-los e engoli-los. Quando o TREM2 é danificado, eles falham e detritos se acumulam.
As mutações problemáticas
- R47H: risco de 3 a 5 vezes (~0,5% da população)
- R62H: risco 2 a 3 vezes maior (~1-2%)
- D87N: risco 2x (raro)
O lado positivo: TREM2 solúvel
O sTREM2 elevado na fase de DCL está ligado a um abrandamento significativo da progressão da doença de Alzheimer: menos amiloide, menos tau, maior preservação da função cognitiva. Isto sugere: se conseguirmos aumentar o TREM2, poderemos retardar o Alzheimer.
Drogas em desenvolvimento
- AL002 (Alector + AbbVie): um anticorpo que ativa o TREM2. Nos experimentos estágio 2-3
- Denali ATV:TREM2: com tecnologia de transporte por barreira hematoencefálica
- Sangamo/Pfizer: uma abordagem de terapia genética
Testes genéticos
23andMe e MyHeritage às vezes incluem TREM2. Nebula Genomics e Sequencing.com oferecem sequenciamento completo. Recomenda-se aconselhamento genético antes do teste.
Se você tem um risco aumentado
Mais de 50% do risco é controlado pelo ambiente: dieta mediterrânea, atividade física 150 minutos por semana, estimulação cognitiva, sono de qualidade, monitoramento neurológico de rotina.
O resultado final
TREM2 é um nódulo de controle na doença de Alzheimer. Se conseguirmos equilibrar o sistema imunológico do cérebro, poderemos parar ou reverter a doença. Já está em pesquisa.
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