Nella mitologia greca, tre dee chiamate Moire governavano il destino umano. La prima, Cloto (Klotho), filava il filo della vita. La seconda ne misurava la lunghezza, la terza lo tagliava e concludeva la vita. Quando un team di ricercatori giapponesi scoprì nel 1997 una proteina la cui carenza faceva invecchiare i topi a velocità vertiginosa, accorciava drasticamente la loro vita e sviluppava aterosclerosi, osteoporosi e danni cognitivi, le diedero il nome della dea che filava la vita.
Da allora, la proteina Klotho è diventata uno dei temi più caldi nella ricerca sull'invecchiamento. Eppure, al di fuori dei laboratori, la maggior parte delle persone non ne ha mai sentito parlare. Mentre molecole come NAD, resveratrolo e GLP-1 fanno notizia, Klotho rimane nell'ombra, nonostante sia forse una delle proteine della longevità più potenti conosciute dalla scienza.
Una nuova ricerca pubblicata nel 2025 dall'Istituto di Neuroscienze (Institut de Neurociències) dell'Università Autonoma di Barcellona (UAB) ha riportato Klotho alla ribalta. I ricercatori hanno aumentato i livelli della proteina nei topi, prolungando la loro aspettativa di vita del 15-20%, con miglioramenti a muscoli, ossa e cervello. È tempo di conoscere questa proteina.
Cos'è la proteina Klotho?
Klotho è una proteina prodotta principalmente in due aree del corpo: nei reni e nel plesso coroideo (l'area del cervello che produce il liquido cerebrospinale). Esiste in due forme principali:
- Klotho di membrana, ancorato alla membrana cellulare e funge da co-recettore per l'ormone FGF23, che regola i livelli di fosforo nel corpo.
- Klotho solubile (soluble Klotho), che viene rilasciato nel flusso sanguigno e nel liquido cerebrospinale e agisce come un ormone sistemico che influenza molti tessuti, incluso il cervello.
La caratteristica più importante di Klotho per quanto riguarda l'invecchiamento è semplice: i suoi livelli diminuiscono con l'età. Una persona giovane ha livelli elevati, ma con gli anni la produzione diminuisce. Questo declino è associato a un aumento del rischio di malattie renali, demenza, perdita muscolare e mortalità precoce.
In breve, Klotho non è solo un'altra molecola tra tante. È una proteina la cui presenza o assenza segna quanto velocemente o lentamente il corpo invecchia.
Cosa fa Klotho: un meccanismo versatile
Il motivo per cui Klotho suscita così tanto entusiasmo è che non agisce su un singolo percorso biologico. Tocca diversi pilastri centrali dell'invecchiamento contemporaneamente.
Regolazione di fosforo e calcio
Nel suo ruolo classico, Klotho lavora insieme all'ormone FGF23 per mantenere l'equilibrio del fosforo nel corpo. L'eccesso di fosforo nel sangue è tossico, accelera la calcificazione dei vasi sanguigni ed è associato a un invecchiamento accelerato. La carenza di Klotho porta all'accumulo di fosforo e a fenomeni che ricordano un invecchiamento rapido. Questo è il motivo per cui i topi senza Klotho sviluppavano aterosclerosi e osteoporosi.
Protezione dallo stress ossidativo
Klotho attiva percorsi di difesa cellulare contro lo stress ossidativo, una delle cause principali del danno cellulare nell'invecchiamento. Rafforza il sistema di difesa antiossidante della cellula, incluso il percorso FOXO, noto come un percorso centrale di longevità condiviso da molti animali.
Supporto alle sinapsi e al cervello
La parte forse più entusiasmante è l'effetto sul cervello. Klotho supporta la funzione delle sinapsi, i punti di connessione tra i neuroni su cui si basano memoria e apprendimento. Rafforza i recettori del glutammato di tipo NMDA, essenziali per la plasticità neuronale e la formazione dei ricordi. Livelli più elevati di Klotho nel liquido cerebrospinale sono associati a una migliore funzione cognitiva.
Mantenimento di muscoli e ossa
Nello studio di Barcellona, i topi con Klotho aumentato mostravano fibre muscolari più grandi e meno fibrosi (cicatrizzazione dei tessuti), oltre a ossa più sane. Ciò suggerisce che Klotho contribuisce al mantenimento della massa muscolare funzionale, uno dei fattori più critici per la salute in età avanzata.
Le prove attuali
Le prove del potere di Klotho si accumulano da tre direzioni: topi, primati e umani.
Studio 1: Prolungamento della vita nei topi, Università di Barcellona 2025
Nello studio principale, il team dell'Istituto di Neuroscienze dell'UAB ha aumentato i livelli di Klotho nei topi, prolungando la loro aspettativa di vita del 15-20%. L'effetto non è stato solo nel prolungare la vita, ma nel migliorarne la qualità: a un'età corrispondente a circa 70 anni umani, i topi mostravano fibre muscolari più grandi, meno fibrosi, ossa più sane e una migliore funzione cognitiva. In altre parole, non solo una vita più lunga, ma anni più sani.
Studio 2: Miglioramento della memoria nei primati, UCSF
Un lavoro precedente della ricercatrice Dena Dubal dell'Università della California, San Francisco (UCSF) ha mostrato qualcosa di sorprendente nelle scimmie anziane. Una singola iniezione di una dose bassa di Klotho ha migliorato la memoria dei primati anziani. Il fatto che una sola iniezione, a basso dosaggio, fosse sufficiente per migliorare la funzione cognitiva in primati evolutivamente vicini a noi, ha rafforzato la convinzione che Klotho possa funzionare anche negli esseri umani.
Studio 3: Correlazione con mortalità e cognizione negli umani
Negli esseri umani, studi osservazionali hanno scoperto che livelli più elevati di Klotho nel sangue sono associati a una minore mortalità generale, a una migliore funzione cognitiva e a un'età biologica più giovane. Le persone con alti livelli di Klotho tendono a invecchiare più lentamente secondo vari indicatori biologici.
Studio 4: La variante genetica KL-VS
Qui la storia diventa personale. Circa il 20% delle persone porta una variante genetica chiamata KL-VS, una forma speciale del gene Klotho. I portatori di una copia di questa variante tendono a vivere più a lungo, a mostrare una migliore funzione cognitiva e a essere più protetti dalla demenza. Questa è una delle associazioni genetiche più forti conosciute tra un singolo gene e la longevità e la cognizione negli esseri umani.
Come aumentare Klotho naturalmente?
La domanda sorge spontanea: se i livelli di Klotho sono così importanti, possiamo aumentarli da soli? Le prove sono ancora preliminari, ma ci sono direzioni promettenti.
Attività fisica
Questa è la raccomandazione più forte. L'attività fisica, in particolare quella aerobica, è stata trovata per aumentare i livelli di Klotho nel sangue. Questo è un altro esempio che l'intervento di longevità più potente che abbiamo oggi non è un farmaco, ma il movimento.
Vitamina D e salute renale
Poiché i reni sono un produttore centrale di Klotho, mantenere la salute dei reni è essenziale per livelli normali di Klotho. La vitamina D è associata in alcuni studi all'espressione di Klotho, sebbene le prove non siano ancora conclusive.
Composti in fase di ricerca iniziale
Ci sono prove preliminari che alcuni composti possano influenzare l'espressione di Klotho, tra cui alcuni agenti antinfiammatori e regolatori di percorsi metabolici. È importante sottolineare che nessun integratore è stato dimostrato nell'uomo per aumentare Klotho in modo da prolungare la vita, e le affermazioni di marketing su questo argomento dovrebbero essere accolte con sano scetticismo.
Vedremo presto un farmaco a base di Klotho?
Qui bisogna frenare l'entusiasmo. Nonostante i risultati impressionanti, la strada da Klotho come scoperta di laboratorio a Klotho come farmaco disponibile è lunga e piena di ostacoli.
La maggior parte dei dati proviene da animali
Il prolungamento della vita del 15-20% è stato misurato nei topi, non negli esseri umani. La storia della ricerca sull'invecchiamento è piena di interventi che hanno funzionato meravigliosamente nei topi e hanno fallito o si sono attenuati negli esseri umani. Le correlazioni negli esseri umani sono incoraggianti, ma la correlazione non è causalità.
Klotho è una proteina grande e difficile da somministrare come farmaco
A differenza di una molecola piccola come il resveratrolo, Klotho è una proteina grande e complessa. Le proteine grandi sono difficili da somministrare per via orale (si degradano nel tratto digestivo) e difficili da trasportare al cervello (attraversano con difficoltà la barriera emato-encefalica). Le aziende farmaceutiche stanno lavorando a soluzioni, inclusi piccoli peptidi che imitano l'attività di Klotho, ma questa è una sfida tecnica significativa.
La variante genetica è un'arma a doppio taglio
Un punto affascinante e complesso: la variante KL-VS è buona se hai una copia, ma i portatori di due copie (omozigoti) tendono invece ad avere una funzione cognitiva peggiore e un'aspettativa di vita più breve. Ciò illustra che la biologia della longevità è complessa e non lineare. Più Klotho non è necessariamente meglio, e il dosaggio e il contesto sono critici.
La terapia nell'uomo è ancora a distanza di anni
Ad oggi, non esiste una terapia con Klotho approvata per l'uomo. Sono iniziati studi clinici precoci, ma un trattamento disponibile e sicuro è probabilmente lontano molti anni. Chiunque vi offra un'iniezione di Klotho oggi opera al di fuori di un quadro scientifico consolidato.
Cosa possiamo trarre dalla ricerca?
Nonostante la terapia farmacologica sia lontana, ci sono alcune conclusioni pratiche che possiamo applicare già ora:
- Muovetevi. L'esercizio fisico aerobico regolare è il modo più comprovato oggi per aumentare Klotho naturalmente. È lo stesso intervento che migliora quasi tutti gli altri indicatori di invecchiamento.
- Prendetevi cura dei reni. Il controllo della pressione sanguigna, dello zucchero e un'adeguata idratazione supportano la salute renale e, indirettamente, la produzione di Klotho. Se avete fattori di rischio renali, monitorateli con un medico.
- Non acquistate integratori di Klotho. Non esiste un integratore di Klotho dimostrato efficace nell'uomo. Risparmiate i soldi e investiteli in attività fisica e alimentazione.
- Considerate i test genetici con cautela. Se fate un test genetico ampio, potrebbe includere informazioni sulla variante KL-VS. Ricordate che l'informazione è complessa e più copie non sono necessariamente migliori.
- Seguite il settore. Klotho è uno degli obiettivi terapeutici più promettenti del prossimo decennio. Vale la pena rimanere aggiornati, ma senza correre verso soluzioni non provate.
La prospettiva più ampia
La storia di Klotho insegna una lezione importante sulla ricerca moderna sull'invecchiamento. Il nostro corpo contiene già meccanismi potenti che ci proteggono dall'invecchiamento, proteine come Klotho, geni come FOXO3 e APOE2, interi percorsi che rallentano l'orologio biologico. La sfida non è inventare qualcosa di completamente nuovo, ma comprendere e rafforzare ciò che già esiste in noi.
Klotho si unisce al gruppo dei 'geni e proteine della longevità' che dovrebbero diventare bersagli farmacologici centrali nel prossimo decennio. Ma fino a quando ciò non accadrà, la lezione più pratica rimane la stessa: l'intervento che aumenta Klotho nel modo più naturale è il movimento. Ogni volta che vi muovete, chiedete al vostro corpo di tessere ancora un po' del filo della vita.
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