Dans la mythologie grecque, trois déesses appelées les Moires contrôlaient le destin humain. La première, Clotho (Klotho), filait le fil de la vie. La deuxième mesurait sa longueur, la troisième le coupait et mettait fin à la vie. Lorsqu'une équipe de chercheurs japonais a découvert en 1997 une protéine dont la carence faisait vieillir les souris à une vitesse vertigineuse, raccourcissait dramatiquement leur vie et développait l'athérosclérose, l'ostéoporose et des dommages cognitifs, ils lui ont donné le nom de la déesse qui file la vie.
Depuis, la protéine Klotho est devenue l'un des sujets les plus brûlants de la recherche sur le vieillissement. Et pourtant, en dehors des laboratoires, la plupart des gens n'ont jamais entendu son nom. Alors que des molécules comme le NAD, le resvératrol et le GLP-1 font la une des journaux, Klotho reste dans l'ombre, bien qu'il soit peut-être l'une des protéines de longévité les plus puissantes connues de la science.
Une nouvelle étude publiée en 2025 par l'Institut des neurosciences (Institut de Neurociències) de l'Université autonome de Barcelone (UAB) a remis Klotho sur le devant de la scène. Les chercheurs ont augmenté les niveaux de la protéine chez la souris et prolongé leur espérance de vie de 15 à 20 %, tout en améliorant les muscles, les os et le cerveau. Il est temps de connaître cette protéine.
Qu'est-ce que la protéine Klotho ?
Klotho est une protéine produite principalement dans deux zones du corps : les reins et le plexus choroïde (la zone du cerveau qui produit le liquide céphalorachidien). Elle existe sous deux formes principales :
- Klotho membranaire, ancré à la membrane cellulaire et servant de co-récepteur à l'hormone FGF23, qui régule les niveaux de phosphore dans le corps.
- Klotho soluble (soluble Klotho), qui est libéré dans la circulation sanguine et le liquide céphalorachidien et agit comme une hormone systémique affectant de nombreux tissus, y compris le cerveau.
La caractéristique la plus importante de Klotho en ce qui concerne le vieillissement est simple : ses niveaux chutent avec l'âge. Une personne jeune a des niveaux élevés, et avec les années, la production diminue. Cette baisse est liée à un risque accru de maladies rénales, de démence, de perte musculaire et de mortalité prématurée.
En bref, Klotho n'est pas une molécule parmi tant d'autres. C'est une protéine dont la présence ou l'absence même indique à quelle vitesse ou lenteur le corps vieillit.
Ce que fait Klotho : un mécanisme polyvalent
La raison pour laquelle Klotho suscite un tel enthousiasme est qu'il n'agit pas sur une seule voie biologique. Il touche plusieurs des piliers centraux du vieillissement simultanément.
Régulation du phosphore et du calcium
Dans son rôle classique, Klotho travaille avec l'hormone FGF23 pour maintenir l'équilibre du phosphore dans le corps. Un excès de phosphore dans le sang est toxique, accélère la calcification des vaisseaux sanguins et est lié à un vieillissement accéléré. Un déficit en Klotho entraîne une accumulation de phosphore et des symptômes rappelant un vieillissement rapide. C'est pourquoi les souris sans Klotho ont développé de l'athérosclérose et de l'ostéoporose.
Protection contre le stress oxydatif
Klotho active les voies de protection cellulaire contre le stress oxydatif, l'un des principaux facteurs de dommages cellulaires dans le vieillissement. Il renforce le système de défense antioxydant de la cellule, y compris la voie FOXO, reconnue comme une voie centrale de longévité partagée par de nombreux animaux.
Soutien des synapses et du cerveau
La partie peut-être la plus excitante est l'effet cérébral. Klotho soutient la fonction des synapses, les points de connexion entre les neurones sur lesquels reposent la mémoire et l'apprentissage. Il renforce les récepteurs NMDA du glutamate, essentiels à la plasticité neuronale et à la consolidation des souvenirs. Des niveaux plus élevés de Klotho dans le liquide céphalorachidien sont liés à une meilleure fonction cognitive.
Maintien des muscles et des os
Dans l'étude de Barcelone, les souris avec un Klotho augmenté présentaient des fibres musculaires plus grosses et moins de fibrose (cicatrisation tissulaire), ainsi que des os plus sains. Cela suggère que Klotho contribue au maintien de la masse musculaire fonctionnelle, l'un des facteurs les plus critiques pour la santé à un âge avancé.
Les preuves actuelles
Les preuves du pouvoir de Klotho s'accumulent de trois directions : les souris, les primates et les humains.
Étude 1 : Prolongation de la vie chez la souris, Université de Barcelone 2025
Dans l'étude principale, l'équipe de l'Institut des neurosciences de l'UAB a augmenté les niveaux de Klotho chez la souris et prolongé leur espérance de vie de 15 à 20 %. L'effet n'a pas seulement été sur la prolongation de la vie, mais sur l'amélioration de sa qualité : à un âge équivalent à environ 70 ans humains, les souris présentaient des fibres musculaires plus grosses, moins de fibrose, des os plus sains et une fonction cognitive améliorée. En d'autres termes, non seulement une vie plus longue, mais des années plus saines.
Étude 2 : Amélioration de la mémoire chez les primates, UCSF
Des travaux antérieurs de la chercheuse Dena Dubal de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) ont montré quelque chose d'incroyable chez les singes âgés. Une seule injection d'une faible dose de Klotho a amélioré la mémoire de primates âgés. Le fait qu'une seule injection, à faible dose, ait suffi à améliorer la fonction cognitive chez des primates proches de nous sur le plan évolutif, a renforcé la conviction que Klotho pourrait également fonctionner chez l'humain.
Étude 3 : Corrélation avec la mortalité et la cognition chez l'humain
Chez l'humain, des études observationnelles ont trouvé que des niveaux plus élevés de Klotho dans le sang sont liés à une mortalité globale plus faible, à une meilleure fonction cognitive et à un âge biologique plus jeune. Les personnes ayant des niveaux élevés de Klotho ont tendance à vieillir plus lentement selon divers indicateurs biologiques.
Étude 4 : Le variant génétique KL-VS
Ici, l'histoire devient personnelle. Environ 20 % des personnes sont porteuses d'un variant génétique appelé KL-VS, une forme spéciale du gène Klotho. Les porteurs d'une copie de ce variant ont tendance à vivre plus longtemps, à présenter une meilleure fonction cognitive et à être mieux protégés contre la démence. C'est l'un des liens génétiques les plus forts connus entre un seul gène et la longévité et la cognition chez l'humain.
Comment augmenter naturellement le Klotho ?
La question qui se pose : si les niveaux de Klotho sont si importants, peut-on les augmenter par nous-mêmes ? Les preuves sont encore précoces, mais il existe des pistes prometteuses.
Activité physique
C'est la recommandation la plus solide. L'activité physique, et en particulier l'activité aérobie, s'est avérée augmenter les niveaux de Klotho dans le sang. C'est un autre exemple que l'intervention de longévité la plus puissante dont nous disposons aujourd'hui n'est pas un médicament mais le mouvement.
Vitamine D et santé rénale
Puisque les reins sont un producteur majeur de Klotho, le maintien de la santé rénale est essentiel pour des niveaux normaux de Klotho. La vitamine D est liée dans certaines études à l'expression de Klotho, bien que les preuves ne soient pas encore concluantes.
Composés en recherche précoce
Il existe des preuves préliminaires que certains composés pourraient affecter l'expression de Klotho, notamment certains agents anti-inflammatoires et des modulateurs de voies métaboliques. Il est important de souligner qu'aucun supplément n'a été prouvé chez l'humain pour augmenter le Klotho de manière à prolonger la vie, et il faut aborder les allégations marketing à ce sujet avec un scepticisme sain.
Verra-t-on bientôt un médicament à base de Klotho ?
Ici, il faut modérer l'enthousiasme. Malgré les résultats impressionnants, le chemin de Klotho en tant que découverte de laboratoire à Klotho en tant que médicament disponible est long et semé d'embûches.
La plupart des données proviennent d'animaux
La prolongation de la vie de 15 à 20 % a été mesurée chez la souris, pas chez l'humain. L'histoire de la recherche sur le vieillissement est pleine d'interventions qui ont merveilleusement fonctionné chez la souris et ont échoué ou diminué chez l'humain. Les corrélations chez l'humain sont encourageantes, mais la corrélation n'est pas la causalité.
Klotho est une grande protéine difficile à administrer comme médicament
Contrairement à une petite molécule comme le resvératrol, Klotho est une protéine grande et complexe. Les grandes protéines sont difficiles à administrer par voie orale (elles sont décomposées dans le système digestif) et difficiles à transporter vers le cerveau (elles traversent difficilement la barrière hémato-encéphalique). Les sociétés pharmaceutiques travaillent sur des solutions, y compris de petits peptides qui imitent l'activité de Klotho, mais c'est un défi technique important.
Le variant génétique est une épée à double tranchant
Un point fascinant et complexe : le variant KL-VS est bon lorsque vous avez une copie, mais les porteurs de deux copies (homozygotes) ont tendance à avoir une fonction cognitive moins bonne et une espérance de vie plus courte. Cela illustre que la biologie de la longévité est complexe et non linéaire. Plus de Klotho n'est pas nécessairement meilleur, et la dose et le contexte sont critiques.
Le traitement chez l'humain est encore à des années
À ce jour, aucun traitement à base de Klotho n'est approuvé pour l'humain. Des études cliniques précoces ont commencé, mais un traitement disponible et sûr est probablement encore à plusieurs années. Quiconque vous propose une injection de Klotho aujourd'hui agit en dehors d'un cadre scientifique établi.
Que retenir de la recherche ?
Bien que le traitement médicamenteux soit loin, il y a quelques conclusions pratiques que vous pouvez appliquer dès maintenant :
- Bougez. L'exercice aérobie régulier est le moyen le plus prouvé à ce jour pour augmenter naturellement le Klotho. C'est la même intervention qui améliore presque tous les autres indicateurs du vieillissement.
- Prenez soin de vos reins. Le contrôle de la pression artérielle, de la glycémie et une hydratation adéquate soutiennent la santé rénale, et donc indirectement la production de Klotho. Si vous avez des facteurs de risque rénaux, suivez-les avec un médecin.
- N'achetez pas de suppléments de Klotho. Aucun supplément de Klotho n'a été prouvé efficace chez l'humain. Économisez votre argent et investissez-le dans l'exercice physique et l'alimentation.
- Envisagez un test génétique avec prudence. Si vous effectuez un test génétique large, il pourrait inclure des informations sur le variant KL-VS. Rappelez-vous que l'information est complexe, et plus de copies ne sont pas nécessairement meilleures.
- Suivez le domaine. Klotho est l'une des cibles thérapeutiques les plus prometteuses de la prochaine décennie. Il vaut la peine de rester informé, mais sans se précipiter vers des solutions non prouvées.
La perspective plus large
L'histoire de Klotho enseigne une leçon importante sur la recherche moderne sur le vieillissement. Notre corps contient déjà des mécanismes puissants qui protègent contre le vieillissement, des protéines comme Klotho, des gènes comme FOXO3 et APOE2, des voies entières qui ralentissent l'horloge biologique. Le défi n'est pas d'inventer quelque chose de complètement nouveau, mais de comprendre et de renforcer ce qui existe déjà en nous.
Klotho rejoint le cercle des 'gènes et protéines de longévité' qui devraient devenir des cibles thérapeutiques majeures dans la prochaine décennie. Mais jusqu'à ce que cela se produise, la leçon la plus pratique reste la même : l'intervention qui augmente le Klotho le plus naturellement est le mouvement. Chaque fois que vous bougez, vous demandez à votre corps de filer un peu plus du fil de la vie.
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