W mitologii greckiej trzy boginie zwane Mojrami rządziły ludzkim losem. Pierwsza, Kloto (Klotho), przędła nić życia. Druga mierzyła jej długość, trzecia przecinała ją i kończyła życie. Kiedy w 1997 roku japoński zespół badawczy odkrył białko, którego niedobór powoduje u myszy błyskawiczne starzenie się, dramatyczne skrócenie życia oraz rozwój miażdżycy, osteoporozy i uszkodzeń poznawczych, nadali mu imię bogini przędącej życie.
Od tego czasu białko Klotho stało się jednym z najgorętszych tematów w badaniach nad starzeniem się. A jednak, poza laboratoriami, większość ludzi nigdy nie słyszała jego nazwy. Podczas gdy cząsteczki takie jak NAD, resweratrol i GLP-1 trafiają na nagłówki gazet, Klotho pozostaje w cieniu, mimo że jest być może jednym z najpotężniejszych białek długowieczności znanych nauce.
Nowe badanie opublikowane w 2025 roku w czasopiśmie Molecular Therapy, prowadzone przez międzynarodowy zespół z Instytutu Neuronauki (Institut de Neurociències) na Uniwersytecie w Barcelonie (UAB) pod kierownictwem prof. Miguela Chillóna, przywróciło Klotho na pierwszy plan. Naukowcy podnieśli poziom białka u myszy i wydłużyli ich średnią długość życia o 15-20%, jednocześnie poprawiając stan mięśni, kości i mózgu. Czas poznać to białko.
Czym jest białko Klotho?
Klotho to białko produkowane głównie w dwóch obszarach ciała: w nerkach i w splocie naczyniówkowym (obszar mózgu wytwarzający płyn mózgowo-rdzeniowy). Występuje w dwóch głównych formach:
- Klotho błonowe, zakotwiczone w błonie komórkowej, pełniące funkcję koreceptora dla hormonu FGF23, który reguluje poziom fosforu w organizmie.
- Klotho rozpuszczalne (soluble Klotho), uwalniane do krwiobiegu i płynu mózgowo-rdzeniowego, działające jako hormon ogólnoustrojowy wpływający na wiele tkanek, w tym mózg.
Najważniejsza cecha Klotho z punktu widzenia starzenia się jest prosta: jego poziom spada z wiekiem. Młoda osoba ma wysoki poziom, a z biegiem lat produkcja maleje. Ten spadek jest powiązany ze zwiększonym ryzykiem chorób nerek, demencji, utraty mięśni i przedwczesnej śmiertelności.
Krótko mówiąc, Klotho nie jest kolejną cząsteczką. To białko, którego sama obecność lub brak sygnalizuje, jak szybko lub wolno starzeje się organizm.
Co robi Klotho: mechanizm wielofunkcyjny
Powód, dla którego Klotho budzi tak wielkie emocje, polega na tym, że nie działa ono w pojedynczym szlaku biologicznym. Dotyka jednocześnie kilku głównych filarów starzenia się.
Regulacja fosforu i wapnia
W swojej klasycznej roli Klotho współpracuje z hormonem FGF23, aby utrzymać równowagę fosforową w organizmie. Nadmiar fosforu we krwi jest toksyczny, przyspiesza zwapnienie naczyń krwionośnych i jest powiązany z przyspieszonym starzeniem się. Niedobór Klotho prowadzi do gromadzenia się fosforu i objawów przypominających szybkie starzenie się. Dlatego myszy pozbawione Klotho rozwinęły miażdżycę i osteoporozę.
Ochrona przed stresem oksydacyjnym
Klotho aktywuje komórkowe szlaki ochronne przed stresem oksydacyjnym, jednym z głównych czynników uszkodzeń komórek w procesie starzenia. Wzmacnia system obrony antyoksydacyjnej komórki, w tym szlak FOXO, znany jako kluczowy szlak długowieczności wspólny dla wielu zwierząt.
Wsparcie dla synaps i mózgu
Być może najbardziej ekscytującą częścią jest wpływ na mózg. Klotho wspiera funkcjonowanie synaps, punktów połączeń między neuronami, na których opiera się pamięć i uczenie się. Wzmacnia receptory glutaminianu typu NMDA, które są niezbędne dla plastyczności neuronalnej i tworzenia wspomnień. Wyższy poziom Klotho w płynie mózgowo-rdzeniowym jest powiązany z lepszym funkcjonowaniem poznawczym.
Utrzymanie mięśni i kości
W badaniu z Barcelony myszy z podwyższonym poziomem Klotho wykazywały większe włókna mięśniowe i mniej zwłóknienia (bliznowacenia tkanek), a także zdrowsze kości. Sugeruje to, że Klotho przyczynia się do utrzymania funkcjonalnej masy mięśniowej, jednego z najważniejszych czynników zdrowia w starszym wieku.
Obecne dowody
Dowody na siłę Klotho gromadzą się z trzech kierunków: myszy, naczelnych i ludzi.
Badanie 1: Wydłużenie życia u myszy, Uniwersytet w Barcelonie 2025
W głównym badaniu opublikowanym w Molecular Therapy zespół z Instytutu Neuronauki UAB podniósł poziom Klotho u myszy za pomocą jednorazowej terapii genowej i wydłużył ich średnią długość życia o 15-20%. Efekt nie polegał tylko na wydłużeniu życia, ale także na poprawie jego jakości: w wieku odpowiadającym około 70 latom ludzkim myszy wykazywały większe włókna mięśniowe, mniej zwłóknienia i zdrowsze kości. W mózgu leczone myszy wykazywały zwiększone oznaki neurogenezy (tworzenia nowych neuronów) w obszarze hipokampu, kluczowym obszarze dla uczenia się i pamięci, co sugeruje potencjalne korzyści poznawcze. Innymi słowy, nie tylko dłuższe życie, ale także oznaki zdrowszych lat.
Badanie 2: Poprawa pamięci u naczelnych, Nature Aging 2023
Odrębna i wcześniejsza praca badaczki Deny Dubal z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco (UCSF), opublikowana w czasopiśmie Nature Aging w 2023 roku, wykazała coś niesamowitego u starych małp. Pojedynczy zastrzyk niskiej dawki Klotho poprawił pamięć przestrzenną u starszych małp rezus. Fakt, że wystarczył jeden zastrzyk w niskiej dawce, aby poprawić funkcje poznawcze u naczelnych bliskich nam ewolucyjnie, wzmocnił przekonanie, że Klotho może działać również u ludzi.
Badanie 3: Korelacja ze śmiertelnością i funkcjami poznawczymi u ludzi
U ludzi badania obserwacyjne wykazały, że wyższy poziom Klotho we krwi jest powiązany z niższą ogólną śmiertelnością, lepszym funkcjonowaniem poznawczym i młodszym wiekiem biologicznym. Osoby z wysokim poziomem Klotho mają tendencję do wolniejszego starzenia się według różnych wskaźników biologicznych.
Badanie 4: Wariant genetyczny KL-VS
W tym momencie historia staje się osobista. Około 20% ludzi jest nosicielami wariantu genetycznego o nazwie KL-VS, specjalnej formy genu Klotho. Nosiciele jednej kopii tego wariantu żyją dłużej, wykazują lepsze funkcje poznawcze i są bardziej chronieni przed demencją. Jest to jeden z najsilniejszych znanych związków genetycznych między pojedynczym genem a długowiecznością i funkcjami poznawczymi u ludzi.
Jak naturalnie podnieść poziom Klotho?
Nasuwa się pytanie: skoro poziom Klotho jest tak ważny, czy możemy go sami podnieść? Dowody są wciąż wstępne, ale istnieją obiecujące kierunki.
Aktywność fizyczna
To najsilniejsze zalecenie. Stwierdzono, że aktywność fizyczna, zwłaszcza aerobowa, podnosi poziom Klotho we krwi. To kolejny przykład na to, że najpotężniejszą interwencją na rzecz długowieczności, jaką obecnie mamy, nie jest lek, ale ruch.
Witamina D i zdrowie nerek
Ponieważ nerki są głównym producentem Klotho, utrzymanie zdrowia nerek jest niezbędne dla prawidłowego poziomu Klotho. Witamina D jest w niektórych badaniach powiązana z ekspresją Klotho, chociaż dowody nie są jeszcze jednoznaczne.
Związki we wczesnych badaniach
Istnieją wstępne dowody na to, że niektóre związki mogą wpływać na ekspresję Klotho, w tym niektóre substancje przeciwzapalne i regulatory szlaków metabolicznych. Należy podkreślić, że żaden suplement nie został udowodniony u ludzi jako podnoszący poziom Klotho w sposób wydłużający życie, a twierdzenia marketingowe w tym zakresie należy traktować ze zdrowym sceptycyzmem.
Czy wkrótce zobaczymy lek Klotho?
W tym miejscu należy powściągnąć entuzjazm. Pomimo imponujących wyników, droga od Klotho jako odkrycia laboratoryjnego do Klotho jako dostępnego leku jest długa i pełna przeszkód.
Większość danych pochodzi od zwierząt
Wydłużenie życia o 15-20% zmierzono u myszy, a nie u ludzi. Historia badań nad starzeniem się jest pełna interwencji, które działały doskonale u myszy, a u ludzi zawiodły lub osłabły. Korelacje u ludzi są zachęcające, ale korelacja nie oznacza przyczynowości.
Klotho to duże białko, trudne do podania jako lek
W przeciwieństwie do małej cząsteczki, takiej jak resweratrol, Klotho jest dużym i złożonym białkiem. Duże białka są trudne do podania doustnego (ulegają rozkładowi w przewodzie pokarmowym) i trudne do dostarczenia do mózgu (z trudem przekraczają barierę krew-mózg). Firmy farmaceutyczne pracują nad rozwiązaniami, w tym małymi peptydami naśladującymi aktywność Klotho, ale jest to znaczące wyzwanie techniczne.
Wariant genetyczny to miecz obosieczny
Fascynujący i złożony punkt: wariant KL-VS jest dobry, gdy masz jedną kopię, ale nosiciele dwóch kopii (homozygoty) mają tendencję do gorszych funkcji poznawczych i krótszej średniej długości życia. To pokazuje, że biologia długowieczności jest złożona i nieliniowa. Więcej Klotho niekoniecznie znaczy lepiej, a dawka i kontekst mają kluczowe znaczenie.
Leczenie u ludzi jest wciąż oddalone o lata
Obecnie nie ma zatwierdzonego leczenia Klotho dla ludzi. Rozpoczęły się wczesne badania kliniczne, ale dostępne i bezpieczne leczenie jest prawdopodobnie oddalone o wiele lat. Każdy, kto oferuje zastrzyk Klotho dzisiaj, działa poza ugruntowanymi ramami naukowymi.
Co zatem wynieść z badań?
Mimo że leczenie farmakologiczne jest odległe, istnieje kilka praktycznych wniosków, które można wdrożyć już teraz:
- Ruszaj się. Regularna aktywność fizyczna aerobowa jest obecnie najbardziej sprawdzonym sposobem na naturalne podniesienie poziomu Klotho. To ta sama interwencja, która poprawia prawie każdy inny wskaźnik starzenia się.
- Dbaj o nerki. Kontrola ciśnienia krwi, cukru i odpowiednie nawodnienie wspierają zdrowie nerek, a tym samym pośrednio produkcję Klotho. Jeśli masz czynniki ryzyka chorób nerek, monitoruj je z lekarzem.
- Nie kupuj suplementów Klotho. Żaden suplement Klotho nie został udowodniony jako skuteczny u ludzi. Oszczędź pieniądze i zainwestuj je w aktywność fizyczną i dietę.
- Rozważ badania genetyczne z ostrożnością. Jeśli wykonujesz szerokie badanie genetyczne, może ono zawierać informacje o wariancie KL-VS. Pamiętaj, że informacje są złożone, a więcej kopii niekoniecznie oznacza lepiej.
- Śledź tę dziedzinę. Klotho jest jednym z najbardziej obiecujących celów terapeutycznych w nadchodzącej dekadzie. Warto być na bieżąco, ale bez rzucania się na niesprawdzone rozwiązania.
Szeroka perspektywa
Historia Klotho uczy ważnej lekcji o współczesnych badaniach nad starzeniem się. Nasze ciało zawiera już teraz potężne mechanizmy chroniące przed starzeniem się, białka takie jak Klotho, geny takie jak FOXO3 i APOE2, całe szlaki spowalniające zegar biologiczny. Wyzwaniem nie jest wynalezienie czegoś zupełnie nowego, ale zrozumienie i wzmocnienie tego, co już w nas istnieje.
Klotho dołącza do grona 'genów i białek długowieczności', które w nadchodzącej dekadzie prawdopodobnie staną się głównymi celami terapeutycznymi. Ale dopóki to nie nastąpi, najbardziej praktyczna lekcja pozostaje ta sama: interwencją, która najbardziej naturalnie podnosi poziom Klotho, jest ruch. Za każdym razem, gdy się ruszasz, prosisz swoje ciało, by uprzędło jeszcze trochę nici życia.
Referencje:
Zeballos MA, et al. Long-term effects of s-KL treatment in wild-type mice: enhancing longevity, physical well-being, and neurological resilience. Molecular Therapy, 2025 (laboratorium Miguela Chillóna, Institut de Neurociències, UAB). Popularne omówienie: ScienceDaily, 2025.
Castner SA, Dubal DB, et al. Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates. Nature Aging, 2023.
💬 Komentarze (0)
Bądź pierwszą osobą, która skomentuje artykuł.