In der griechischen Mythologie bestimmten drei Göttinnen, die Moiren, das Schicksal des Menschen. Die erste, Klotho, spann den Lebensfaden. Die zweite maß seine Länge, die dritte durchtrennte ihn und beendete das Leben. Als ein japanisches Forscherteam 1997 ein Protein entdeckte, dessen Mangel bei Mäusen zu rasender Alterung, drastisch verkürzter Lebensdauer und der Entwicklung von Arteriosklerose, Osteoporose und kognitiven Schäden führt, gaben sie ihm den Namen der Göttin, die das Leben spinnt.
Seitdem ist das Klotho-Protein zu einem der heißesten Themen in der Alternsforschung geworden. Und dennoch haben die meisten Menschen außerhalb der Labore noch nie seinen Namen gehört. Während Moleküle wie NAD, Resveratrol und GLP-1 Schlagzeilen machen, bleibt Klotho im Schatten, obwohl es vielleicht eines der stärksten Langlebigkeitsproteine ist, die der Wissenschaft bekannt sind.
Eine neue Studie, die 2025 in der Fachzeitschrift Molecular Therapy veröffentlicht wurde, unter der Leitung eines internationalen Teams des Instituts für Neurowissenschaften (Institut de Neurociències) der Universität Barcelona (UAB) unter der Leitung von Prof. Miguel Chillón, hat Klotho wieder ins Rampenlicht gerückt. Die Forscher erhöhten die Proteinspiegel bei Mäusen und verlängerten ihre Lebenserwartung um 15-20 %, bei gleichzeitiger Verbesserung von Muskeln, Knochen und Gehirn. Es ist an der Zeit, dieses Protein kennenzulernen.
Was ist das Klotho-Protein?
Klotho ist ein Protein, das hauptsächlich in zwei Bereichen des Körpers produziert wird: in den Nieren und im Plexus choroideus (dem Bereich des Gehirns, der die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit produziert). Es kommt in zwei Hauptformen vor:
- Membranständiges Klotho, das in der Zellmembran verankert ist und als Co-Rezeptor für das Hormon FGF23 dient, das den Phosphatspiegel im Körper reguliert.
- Lösliches Klotho (soluble Klotho), das in den Blutkreislauf und die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit freigesetzt wird und als systemisches Hormon wirkt, das viele Gewebe, einschließlich des Gehirns, beeinflusst.
Das wichtigste Merkmal von Klotho in Bezug auf das Altern ist einfach: Seine Spiegel sinken mit dem Alter. Ein junger Mensch hat hohe Spiegel, und mit den Jahren nimmt die Produktion ab. Dieser Rückgang ist mit einem erhöhten Risiko für Nierenerkrankungen, Demenz, Muskelschwund und vorzeitige Sterblichkeit verbunden.
Kurz gesagt, Klotho ist nicht nur ein weiteres Molekül unter vielen. Es ist ein Protein, dessen bloße Anwesenheit oder Abwesenheit anzeigt, wie schnell oder langsam der Körper altert.
Was Klotho tut: Ein vielseitiger Mechanismus
Der Grund, warum Klotho so große Aufregung verursacht, ist, dass es nicht nur in einem einzigen biologischen Signalweg wirkt. Es berührt gleich mehrere der zentralen Säulen des Alterns.
Regulierung von Phosphat und Kalzium
In seiner klassischen Funktion arbeitet Klotho mit dem Hormon FGF23 zusammen, um das Phosphatgleichgewicht im Körper aufrechtzuerhalten. Ein Überschuss an Phosphat im Blut ist giftig, beschleunigt die Verkalkung der Blutgefäße und wird mit beschleunigtem Altern in Verbindung gebracht. Ein Mangel an Klotho führt zu einer Phosphatanreicherung und zu Phänomenen, die an schnelles Altern erinnern. Dies ist der Grund, warum Mäuse ohne Klotho Arteriosklerose und Osteoporose entwickelten.
Schutz vor oxidativem Stress
Klotho aktiviert zelluläre Schutzmechanismen gegen oxidativen Stress, eine der Hauptursachen für Zellschäden beim Altern. Es stärkt das antioxidative Abwehrsystem der Zelle, einschließlich des FOXO-Signalwegs, der als zentraler Langlebigkeitssignalweg bekannt ist, der vielen Tieren gemeinsam ist.
Unterstützung von Synapsen und Gehirn
Der vielleicht aufregendste Teil ist die Wirkung auf das Gehirn. Klotho unterstützt die Funktion der Synapsen, der Verbindungspunkte zwischen Neuronen, die die Grundlage für Gedächtnis und Lernen bilden. Es stärkt die NMDA-Glutamatrezeptoren, die für die neuronale Plastizität und die Bildung von Erinnerungen unerlässlich sind. Höhere Klotho-Spiegel in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit werden mit einer besseren kognitiven Funktion in Verbindung gebracht.
Erhalt von Muskeln und Knochen
In der Barcelona-Studie zeigten Mäuse mit erhöhtem Klotho größere Muskelfasern und weniger Fibrose (Narbenbildung im Gewebe) sowie gesündere Knochen. Dies deutet darauf hin, dass Klotho zur Erhaltung der funktionellen Muskelmasse beiträgt, einem der kritischsten Faktoren für die Gesundheit im Alter.
Die aktuellen Beweise
Die Belege für die Kraft von Klotho häufen sich aus drei Richtungen: Mäuse, Primaten und Menschen.
Studie 1: Lebensverlängerung bei Mäusen, Universität Barcelona 2025
In der Hauptstudie, die in Molecular Therapy veröffentlicht wurde, erhöhte das Team des Instituts für Neurowissenschaften der UAB die Klotho-Spiegel bei Mäusen mittels einer einzigen Dosis Gentherapie und verlängerte ihre Lebenserwartung um 15-20 %. Die Wirkung zeigte sich nicht nur in der Lebensverlängerung, sondern auch in der Verbesserung der Lebensqualität: In einem Alter, das etwa 70 Menschenjahren entspricht, zeigten die Mäuse größere Muskelfasern, weniger Fibrose und gesündere Knochen. Im Gehirn zeigten die behandelten Mäuse erhöhte Anzeichen von Neurogenese (Bildung neuer Neuronen) im Hippocampus, einer zentralen Region für Lernen und Gedächtnis, ein Befund, der auf einen möglichen kognitiven Nutzen hindeutet. Mit anderen Worten: nicht nur ein längeres Leben, sondern Anzeichen für gesündere Jahre.
Studie 2: Gedächtnisverbesserung bei Primaten, Nature Aging 2023
Eine separate, frühere Arbeit der Forscherin Dena Dubal von der University of California in San Francisco (UCSF), die 2023 in der Fachzeitschrift Nature Aging veröffentlicht wurde, zeigte etwas Erstaunliches bei alten Affen. Eine einzige Injektion einer niedrigen Dosis Klotho verbesserte das räumliche Gedächtnis älterer Rhesusaffen. Die Tatsache, dass eine einzige Injektion, und das in einer niedrigen Dosis, ausreichte, um die kognitive Funktion bei Primaten zu verbessern, die uns evolutionär nahe stehen, stärkte die Überzeugung, dass Klotho auch beim Menschen wirken könnte.
Studie 3: Korrelation mit Sterblichkeit und Kognition beim Menschen
Beim Menschen haben Beobachtungsstudien ergeben, dass höhere Klotho-Spiegel im Blut mit einer geringeren Gesamtsterblichkeit, einer besseren kognitiven Funktion und einem jüngeren biologischen Alter verbunden sind. Menschen mit hohen Klotho-Spiegeln neigen dazu, nach verschiedenen biologischen Maßstäben langsamer zu altern.
Studie 4: Die genetische Variante KL-VS
Hier wird die Geschichte persönlich. Etwa 20 % der Menschen tragen eine genetische Variante namens KL-VS, eine spezielle Form des Klotho-Gens. Träger einer Kopie dieser Variante neigen dazu, länger zu leben, eine bessere kognitive Funktion zu zeigen und besser vor Demenz geschützt zu sein. Dies ist eine der stärksten bekannten genetischen Verbindungen zwischen einem einzelnen Gen und Langlebigkeit und Kognition beim Menschen.
Wie kann man Klotho auf natürliche Weise erhöhen?
Die naheliegende Frage: Wenn Klotho-Spiegel so wichtig sind, können wir sie selbst erhöhen? Die Beweise sind hier noch vorläufig, aber es gibt vielversprechende Ansätze.
Körperliche Aktivität
Dies ist die stärkste Empfehlung. Körperliche Aktivität, insbesondere aerobe Aktivität, hat sich als wirksam erwiesen, um die Klotho-Spiegel im Blut zu erhöhen. Dies ist ein weiteres Beispiel dafür, dass die derzeit stärkste Langlebigkeitsintervention, die wir haben, kein Medikament, sondern Bewegung ist.
Vitamin D und Nierengesundheit
Da die Nieren ein Hauptproduzent von Klotho sind, ist die Erhaltung der Nierengesundheit für normale Klotho-Spiegel unerlässlich. Vitamin D wird in einigen Studien mit der Klotho-Expression in Verbindung gebracht, obwohl die Beweise noch nicht eindeutig sind.
Verbindungen in der frühen Forschung
Es gibt erste Hinweise, dass bestimmte Verbindungen die Klotho-Expression beeinflussen könnten, darunter bestimmte entzündungshemmende Substanzen und Modulatoren von Stoffwechselwegen. Es ist wichtig zu betonen, dass kein Nahrungsergänzungsmittel beim Menschen nachweislich Klotho so erhöht, dass es das Leben verlängert, und Marketingbehauptungen zu diesem Thema sollten mit gesunder Skepsis betrachtet werden.
Werden wir bald ein Klotho-Medikament sehen?
Hier ist Zurückhaltung geboten. Trotz der beeindruckenden Ergebnisse ist der Weg von Klotho als Laborentdeckung zu Klotho als verfügbarem Medikament lang und voller Hindernisse.
Die meisten Daten stammen von Tieren
Die Lebensverlängerung von 15-20 % wurde bei Mäusen gemessen, nicht beim Menschen. Die Geschichte der Alternsforschung ist voll von Interventionen, die bei Mäusen wunderbar wirkten, aber beim Menschen versagten oder nur geringe Wirkung zeigten. Die Korrelationen beim Menschen sind ermutigend, aber Korrelation ist nicht Kausalität.
Klotho ist ein großes Protein, das als Medikament schwer zu verabreichen ist
Im Gegensatz zu einem kleinen Molekül wie Resveratrol ist Klotho ein großes und komplexes Protein. Große Proteine sind schwer oral zu verabreichen (sie werden im Verdauungstrakt abgebaut) und schwer ins Gehirn zu transportieren (sie überwinden die Blut-Hirn-Schranke nur schwer). Pharmaunternehmen arbeiten an Lösungen, einschließlich kleiner Peptide, die die Aktivität von Klotho nachahmen, aber dies ist eine erhebliche technische Herausforderung.
Die genetische Variante ist ein zweischneidiges Schwert
Ein faszinierender und komplexer Punkt: Die KL-VS-Variante ist gut, wenn man eine Kopie hat, aber Träger von zwei Kopien (Homozygote) neigen zu einer schlechteren kognitiven Funktion und einer kürzeren Lebenserwartung. Dies verdeutlicht, dass die Biologie der Langlebigkeit komplex und nicht linear ist. Mehr Klotho ist nicht unbedingt besser, und Dosis und Kontext sind entscheidend.
Behandlung beim Menschen ist noch Jahre entfernt
Derzeit gibt es keine zugelassene Klotho-Behandlung für den Menschen. Erste klinische Studien haben begonnen, aber eine verfügbare und sichere Behandlung ist wahrscheinlich noch viele Jahre entfernt. Jeder, der Ihnen heute eine Klotho-Injektion anbietet, handelt außerhalb eines etablierten wissenschaftlichen Rahmens.
Was kann man aus der Forschung mitnehmen?
Obwohl eine medikamentöse Behandlung noch in weiter Ferne liegt, gibt es einige praktische Schlussfolgerungen, die Sie bereits jetzt umsetzen können:
- Bewegen Sie sich. Regelmäßige aerobe körperliche Aktivität ist derzeit der nachweislichste Weg, Klotho auf natürliche Weise zu erhöhen. Es ist dieselbe Intervention, die fast jeden anderen Alterungsmarker verbessert.
- Pflegen Sie Ihre Nieren. Die Kontrolle von Blutdruck, Blutzucker und ausreichende Flüssigkeitszufuhr unterstützen die Nierengesundheit und damit indirekt die Klotho-Produktion. Wenn Sie Risikofaktoren für die Nieren haben, lassen Sie diese von einem Arzt überwachen.
- Kaufen Sie keine Klotho-Präparate. Es gibt kein Klotho-Präparat, das sich beim Menschen als wirksam erwiesen hat. Sparen Sie sich das Geld und investieren Sie es in Bewegung und Ernährung.
- Ziehen Sie einen Gentest mit Vorsicht in Betracht. Wenn Sie einen umfassenden Gentest durchführen lassen, könnte dieser Informationen über die KL-VS-Variante enthalten. Denken Sie daran, dass die Informationen komplex sind und mehr Kopien nicht unbedingt besser sind.
- Bleiben Sie auf dem Laufenden. Klotho ist eines der vielversprechendsten Behandlungsziele des kommenden Jahrzehnts. Es lohnt sich, auf dem Laufenden zu bleiben, aber ohne ungeprüften Lösungen hinterherzulaufen.
Die breitere Perspektive
Die Geschichte von Klotho lehrt eine wichtige Lektion über die moderne Alternsforschung. Unser Körper enthält bereits jetzt mächtige Mechanismen, die vor dem Altern schützen, Proteine wie Klotho, Gene wie FOXO3 und APOE2, ganze Signalwege, die die biologische Uhr verlangsamen. Die Herausforderung besteht nicht darin, etwas völlig Neues zu erfinden, sondern zu verstehen und zu stärken, was bereits in uns vorhanden ist.
Klotho gesellt sich zu den Kader der 'Langlebigkeitsgene und -proteine', die im nächsten Jahrzehnt voraussichtlich zu wichtigen pharmazeutischen Zielen werden. Aber bis es so weit ist, bleibt die praktischste Lektion dieselbe: Die Intervention, die Klotho am natürlichsten erhöht, ist Bewegung. Jedes Mal, wenn Sie sich bewegen, bitten Sie Ihren Körper, ein wenig mehr vom Lebensfaden zu spinnen.
Referenzen:
Zeballos MA, et al. Long-term effects of s-KL treatment in wild-type mice: enhancing longevity, physical well-being, and neurological resilience. Molecular Therapy, 2025 (Labor von Miguel Chillón, Institut de Neurociències, UAB). Populäre Zusammenfassung: ScienceDaily, 2025.
Castner SA, Dubal DB, et al. Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates. Nature Aging, 2023.
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