В греческой мифологии три богини, называемые мойрами, управляли судьбой человека. Первая, Клото (Klotho), пряла нить жизни. Вторая измеряла ее длину, третья перерезала ее и завершала жизнь. Когда группа японских исследователей в 1997 году обнаружила белок, дефицит которого заставлял мышей стареть с головокружительной скоростью, резко сокращать свою жизнь и развивать атеросклероз, остеопороз и когнитивные нарушения, они назвали его в честь богини, прядущей жизнь.
С тех пор белок Klotho стал одной из самых горячих тем в исследованиях старения. И все же, за пределами лабораторий, большинство людей никогда не слышали его имени. В то время как такие молекулы, как NAD, ресвератрол и GLP-1, попадают в заголовки, Klotho остается в тени, несмотря на то, что он, возможно, является одним из самых мощных белков долголетия, известных науке.
Новое исследование, опубликованное в 2025 году Институтом нейронаук (Institut de Neurociències) Барселонского университета (UAB), вернуло Klotho на передний план. Исследователи повысили уровень белка у мышей и увеличили продолжительность их жизни на 15-20%, одновременно улучшив состояние мышц, костей и мозга. Пришло время познакомиться с этим белком.
Что такое белок Klotho?
Klotho — это белок, который вырабатывается в основном в двух областях тела: в почках и в сосудистом сплетении (области мозга, вырабатывающей спинномозговую жидкость). Он существует в двух основных формах:
- Мембранный Klotho, закрепленный в клеточной мембране и служащий ко-рецептором для гормона FGF23, который регулирует уровень фосфора в организме.
- Растворимый Klotho (soluble Klotho), который высвобождается в кровоток и спинномозговую жидкость и действует как системный гормон, влияющий на многие ткани, включая мозг.
Самая важная характеристика Klotho с точки зрения старения проста: его уровень падает с возрастом. Молодой человек имеет высокие уровни, а с годами выработка уменьшается. Это снижение связано с повышенным риском заболеваний почек, деменции, потери мышечной массы и преждевременной смертности.
Короче говоря, Klotho — это не просто еще одна молекула из многих. Это белок, само присутствие или отсутствие которого указывает на то, насколько быстро или медленно стареет организм.
Что делает Klotho: многофункциональный механизм
Причина, по которой Klotho вызывает такой большой ажиотаж, заключается в том, что он действует не по одному биологическому пути. Он затрагивает несколько ключевых столпов старения одновременно.
Регуляция фосфора и кальция
В своей классической роли Klotho работает вместе с гормоном FGF23, чтобы поддерживать баланс фосфора в организме. Избыток фосфора в крови токсичен, ускоряет кальцификацию кровеносных сосудов и связан с ускоренным старением. Дефицит Klotho приводит к накоплению фосфора и явлениям, напоминающим быстрое старение. Вот почему мыши без Klotho развивали атеросклероз и остеопороз.
Защита от окислительного стресса
Klotho активирует клеточные защитные пути от окислительного стресса, одного из ключевых факторов повреждения клеток при старении. Он укрепляет антиоксидантную защитную систему клетки, включая путь FOXO, который известен как центральный путь долголетия, общий для многих животных.
Поддержка синапсов и мозга
Часть, которая, возможно, является самой захватывающей, — это влияние на мозг. Klotho поддерживает функцию синапсов, точек соединения между нейронами, на которых основаны память и обучение. Он укрепляет рецепторы глутамата типа NMDA, которые необходимы для нейронной пластичности и формирования воспоминаний. Более высокие уровни Klotho в спинномозговой жидкости связаны с лучшей когнитивной функцией.
Поддержание мышц и костей
В исследовании Барселоны мыши с повышенным уровнем Klotho демонстрировали более крупные мышечные волокна и меньше фиброза (рубцевания ткани), а также более здоровые кости. Это указывает на то, что Klotho способствует поддержанию функциональной мышечной массы, одного из наиболее критических факторов здоровья в пожилом возрасте.
Текущие доказательства
Доказательства силы Klotho накапливаются с трех направлений: мыши, приматы и люди.
Исследование 1: Увеличение продолжительности жизни у мышей, Барселонский университет, 2025
В основном исследовании команда Института нейронаук UAB повысила уровень Klotho у мышей и увеличила продолжительность их жизни на 15-20%. Эффект заключался не только в продлении жизни, но и в улучшении ее качества: в возрасте, соответствующем примерно 70 человеческим годам, мыши демонстрировали более крупные мышечные волокна, меньше фиброза, более здоровые кости и улучшенную когнитивную функцию. Другими словами, не только более долгая жизнь, но и более здоровые годы.
Исследование 2: Улучшение памяти у приматов, UCSF
Более ранняя работа исследовательницы Дены Дубал из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) показала нечто удивительное у старых обезьян. Однократная инъекция низкой дозы Klotho улучшила память пожилых приматов. Тот факт, что всего одной инъекции, и в низкой дозе, было достаточно для улучшения когнитивной функции у приматов, эволюционно близких к нам, укрепил веру в то, что Klotho может работать и у людей.
Исследование 3: Корреляция со смертностью и когнитивными функциями у людей
У людей наблюдательные исследования показали, что более высокие уровни Klotho в крови связаны с более низкой общей смертностью, лучшей когнитивной функцией и более молодым биологическим возрастом. Люди с высоким уровнем Klotho, как правило, стареют медленнее по различным биологическим показателям.
Исследование 4: Генетический вариант KL-VS
Здесь история становится личной. Около 20% людей являются носителями генетического варианта под названием KL-VS, особой формы гена Klotho. Носители одной копии этого варианта, как правило, живут дольше, демонстрируют лучшую когнитивную функцию и более защищены от деменции. Это одна из самых сильных известных генетических связей между одним геном и долголетием и когнитивными функциями у людей.
Как можно повысить Klotho естественным путем?
Закономерный вопрос: если уровень Klotho так важен, можем ли мы повысить его самостоятельно? Доказательства здесь все еще предварительные, но есть многообещающие направления.
Физическая активность
Это самая сильная рекомендация. Было обнаружено, что физическая активность, особенно аэробная, повышает уровень Klotho в крови. Это еще один пример того, что самое мощное вмешательство для долголетия, которое у нас есть сегодня, — это не лекарство, а движение.
Витамин D и здоровье почек
Поскольку почки являются основным производителем Klotho, поддержание здоровья почек необходимо для нормального уровня Klotho. Витамин D в некоторых исследованиях связывают с экспрессией Klotho, хотя доказательства все еще неоднозначны.
Соединения на ранних стадиях исследований
Существуют предварительные данные, что некоторые соединения могут влиять на экспрессию Klotho, включая определенные противовоспалительные вещества и модуляторы метаболических путей. Важно подчеркнуть, что ни одна добавка не была доказана на людях как повышающая Klotho таким образом, чтобы продлить жизнь, и к маркетинговым заявлениям по этому поводу следует относиться со здоровым скептицизмом.
Увидим ли мы лекарство на основе Klotho в ближайшее время?
Здесь нужно сдержать энтузиазм. Несмотря на впечатляющие результаты, путь от Klotho как лабораторного открытия до Klotho как доступного лекарства долог и полон препятствий.
Большинство данных получено на животных
Увеличение продолжительности жизни на 15-20% было измерено у мышей, а не у людей. История исследований старения полна вмешательств, которые прекрасно работали на мышах, но терпели неудачу или ослабевали у людей. Корреляции у людей обнадеживают, но корреляция не является причинно-следственной связью.
Klotho — это большой белок, который трудно вводить в качестве лекарства
В отличие от маленькой молекулы, такой как ресвератрол, Klotho — это большой и сложный белок. Большие белки трудно вводить перорально (они расщепляются в пищеварительной системе) и трудно доставлять в мозг (они с трудом проходят через гематоэнцефалический барьер). Фармацевтические компании работают над решениями, включая небольшие пептиды, имитирующие активность Klotho, но это серьезная техническая проблема.
Генетический вариант — палка о двух концах
Интересный и сложный момент: вариант KL-VS хорош, если у вас есть одна копия, но носители двух копий (гомозиготы), наоборот, склонны к худшей когнитивной функции и более короткой продолжительности жизни. Это иллюстрирует, что биология долголетия сложна и нелинейна. Больше Klotho не обязательно лучше, и дозировка и контекст имеют решающее значение.
Лечение людей все еще на расстоянии многих лет
На сегодняшний день не существует одобренного лечения Klotho для людей. Ранние клинические исследования начались, но доступное и безопасное лечение, вероятно, находится на расстоянии многих лет. Любой, кто предлагает вам инъекцию Klotho сегодня, действует вне установленных научных рамок.
Что же можно извлечь из исследования?
Несмотря на то, что медикаментозное лечение далеко, есть несколько практических выводов, которые можно применить уже сейчас:
- Двигайтесь. Регулярная аэробная физическая активность — это самый доказанный на сегодняшний день способ естественного повышения Klotho. Это то же самое вмешательство, которое улучшает почти все другие показатели старения.
- Заботьтесь о почках. Контроль артериального давления, сахара и достаточное потребление жидкости поддерживают здоровье почек и, таким образом, косвенно способствуют выработке Klotho. Если у вас есть факторы риска для почек, наблюдайтесь у врача.
- Не покупайте добавки Klotho. Не существует добавки Klotho, доказавшей свою эффективность на людях. Сэкономьте деньги и вложите их в физическую активность и питание.
- Рассмотрите генетическое тестирование с осторожностью. Если вы проходите широкое генетическое тестирование, оно может включать информацию о варианте KL-VS. Помните, что информация сложна, и большее количество копий не обязательно лучше.
- Следите за этой областью. Klotho — одна из самых многообещающих целей для лечения в ближайшее десятилетие. Стоит быть в курсе, но не бросаться к непроверенным решениям.
Широкая перспектива
История Klotho преподает важный урок о современных исследованиях старения. Наше тело уже содержит мощные механизмы, защищающие от старения, такие белки, как Klotho, гены, как FOXO3 и APOE2, целые пути, замедляющие биологические часы. Задача заключается не в том, чтобы изобрести что-то совершенно новое, а в том, чтобы понять и укрепить то, что уже существует в нас.
Klotho присоединяется к кадру «генов и белков долголетия», которые, как ожидается, станут основными лекарственными мишенями в ближайшее десятилетие. Но пока это не произойдет, самый практичный урок остается тем же: вмешательство, которое наиболее естественным образом повышает Klotho, — это движение. Каждый раз, когда вы двигаетесь, вы просите свое тело сплести еще немного нити жизни.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.