Trong thần thoại Hy Lạp, ba nữ thần tên là Moirai cai quản số phận con người. Người đầu tiên, Clotho (Klotho), se sợi chỉ cuộc sống. Người thứ hai đo độ dài của nó, người thứ ba cắt nó và kết thúc cuộc sống. Khi một nhóm các nhà nghiên cứu Nhật Bản phát hiện ra vào năm 1997 một loại protein mà sự thiếu hụt của nó khiến chuột già đi nhanh chóng, rút ngắn đáng kể tuổi thọ và phát triển xơ vữa động mạch, loãng xương và tổn thương nhận thức, họ đã đặt tên cho nó theo tên của nữ thần se sợi chỉ cuộc sống.
Kể từ đó, protein Klotho đã trở thành một trong những chủ đề nóng nhất trong nghiên cứu lão hóa. Tuy nhiên, bên ngoài các phòng thí nghiệm, hầu hết mọi người chưa bao giờ nghe tên của nó. Trong khi các phân tử như NAD, resveratrol và GLP-1 được chú ý, Klotho vẫn ở trong bóng tối, mặc dù nó có lẽ là một trong những protein trường thọ mạnh mẽ nhất mà khoa học biết đến.
Một nghiên cứu mới được công bố vào năm 2025 bởi Viện Khoa học Thần kinh (Institut de Neurociències) tại Đại học Barcelona (UAB) đã đưa Klotho trở lại tâm điểm. Các nhà nghiên cứu đã tăng mức protein ở chuột và kéo dài tuổi thọ của chúng thêm 15-20%, đồng thời cải thiện cơ bắp, xương và não. Đã đến lúc làm quen với loại protein này.
Protein Klotho là gì?
Klotho là một protein được sản xuất chủ yếu ở hai khu vực của cơ thể: ở thận và trong đám rối màng mạch (khu vực não sản xuất dịch não tủy). Nó tồn tại ở hai dạng chính:
- Klotho màng, được neo vào màng tế bào và hoạt động như một đồng thụ thể cho hormone FGF23, điều chỉnh mức phốt pho trong cơ thể.
- Klotho hòa tan (soluble Klotho), được giải phóng vào máu và dịch não tủy và hoạt động như một hormone toàn thân ảnh hưởng đến nhiều mô, bao gồm cả não.
Đặc điểm quan trọng nhất của Klotho liên quan đến lão hóa rất đơn giản: mức độ của nó giảm theo tuổi tác. Một người trẻ có mức độ cao, và qua nhiều năm, sản xuất giảm dần. Sự suy giảm này có liên quan đến nguy cơ gia tăng các bệnh về thận, sa sút trí tuệ, mất cơ và tử vong sớm.
Nói tóm lại, Klotho không chỉ là một phân tử khác trong số nhiều phân tử. Nó là một protein mà sự hiện diện hay vắng mặt của nó báo hiệu cơ thể già đi nhanh hay chậm như thế nào.
Klotho làm gì: Một cơ chế đa năng
Lý do Klotho gây ra sự phấn khích lớn như vậy là vì nó không hoạt động trên một con đường sinh học duy nhất. Nó chạm vào một số trụ cột chính của lão hóa cùng một lúc.
Điều hòa phốt pho và canxi
Trong vai trò cổ điển của nó, Klotho hoạt động cùng với hormone FGF23 để duy trì sự cân bằng phốt pho trong cơ thể. Dư thừa phốt pho trong máu là độc hại, đẩy nhanh quá trình vôi hóa mạch máu và có liên quan đến lão hóa nhanh. Thiếu Klotho dẫn đến tích tụ phốt pho và các hiện tượng giống như lão hóa nhanh. Đây là lý do tại sao những con chuột không có Klotho phát triển xơ vữa động mạch và loãng xương.
Bảo vệ chống lại stress oxy hóa
Klotho kích hoạt các con đường bảo vệ tế bào chống lại stress oxy hóa, một trong những nguyên nhân chính gây tổn thương tế bào trong lão hóa. Nó tăng cường hệ thống phòng thủ chống oxy hóa của tế bào, bao gồm con đường FOXO, được biết đến như một con đường trường thọ trung tâm được chia sẻ bởi nhiều loài động vật.
Hỗ trợ khớp thần kinh và não
Phần có lẽ thú vị nhất là tác động lên não. Klotho hỗ trợ chức năng của các khớp thần kinh, các điểm kết nối giữa các tế bào thần kinh làm nền tảng cho trí nhớ và học tập. Nó tăng cường các thụ thể glutamate loại NMDA, rất cần thiết cho tính linh hoạt của tế bào thần kinh (tính dẻo) và hình thành ký ức. Mức Klotho cao hơn trong dịch não tủy có liên quan đến chức năng nhận thức tốt hơn.
Duy trì cơ bắp và xương
Trong nghiên cứu của Barcelona, những con chuột có Klotho tăng cao cho thấy sợi cơ lớn hơn và ít xơ hóa (sẹo mô) hơn, cũng như xương khỏe mạnh hơn. Điều này cho thấy Klotho góp phần duy trì khối lượng cơ chức năng, một trong những yếu tố quan trọng nhất đối với sức khỏe ở tuổi già.
Bằng chứng hiện tại
Bằng chứng về sức mạnh của Klotho đang tích lũy từ ba hướng: chuột, linh trưởng và con người.
Nghiên cứu 1: Kéo dài tuổi thọ ở chuột, Đại học Barcelona 2025
Trong nghiên cứu chính, nhóm của Viện Khoa học Thần kinh tại UAB đã tăng mức Klotho ở chuột và kéo dài tuổi thọ của chúng thêm 15-20%. Tác động không chỉ là kéo dài tuổi thọ mà còn cải thiện chất lượng của nó: ở độ tuổi tương đương với khoảng 70 năm tuổi của con người, những con chuột cho thấy sợi cơ lớn hơn, ít xơ hóa hơn, xương khỏe mạnh hơn và chức năng nhận thức được cải thiện. Nói cách khác, không chỉ sống lâu hơn, mà còn sống khỏe mạnh hơn.
Nghiên cứu 2: Cải thiện trí nhớ ở linh trưởng, UCSF
Công trình trước đó của nhà nghiên cứu Dena Dubal từ Đại học California, San Francisco (UCSF) đã cho thấy một điều đáng kinh ngạc ở những con khỉ già. Một mũi tiêm duy nhất với liều thấp Klotho đã cải thiện trí nhớ của những con linh trưởng già. Thực tế là chỉ một mũi tiêm duy nhất, với liều thấp, đủ để cải thiện chức năng nhận thức ở những loài linh trưởng gần gũi với chúng ta về mặt tiến hóa, đã củng cố niềm tin rằng Klotho có thể hoạt động ở cả con người.
Nghiên cứu 3: Mối tương quan với tỷ lệ tử vong và nhận thức ở người
Ở người, các nghiên cứu quan sát đã phát hiện ra rằng mức Klotho trong máu cao hơn có liên quan đến tỷ lệ tử vong chung thấp hơn, với chức năng nhận thức tốt hơn và tuổi sinh học trẻ hơn. Những người có mức Klotho cao có xu hướng già đi chậm hơn theo các chỉ số sinh học khác nhau.
Nghiên cứu 4: Biến thể di truyền KL-VS
Ở đây câu chuyện trở nên cá nhân. Khoảng 20% số người mang biến thể di truyền có tên KL-VS, một dạng đặc biệt của gen Klotho. Những người mang một bản sao của biến thể này có xu hướng sống lâu hơn, thể hiện chức năng nhận thức tốt hơn và được bảo vệ nhiều hơn khỏi chứng sa sút trí tuệ. Đây là một trong những mối liên hệ di truyền mạnh mẽ nhất được biết đến giữa một gen đơn lẻ với tuổi thọ và nhận thức ở người.
Làm thế nào để tăng Klotho một cách tự nhiên?
Câu hỏi hiển nhiên: Nếu mức Klotho quan trọng như vậy, chúng ta có thể tự tăng chúng lên không? Bằng chứng ở đây vẫn còn sơ khai, nhưng có những hướng đi đầy hứa hẹn.
Tập thể dục
Đây là khuyến nghị mạnh mẽ nhất. Tập thể dục, đặc biệt là tập aerobic, đã được chứng minh là làm tăng mức Klotho trong máu. Đây là một ví dụ khác cho thấy can thiệp trường thọ mạnh mẽ nhất mà chúng ta hiện có không phải là thuốc mà là vận động.
Vitamin D và sức khỏe thận
Vì thận là nhà sản xuất Klotho chính, duy trì sức khỏe thận là rất quan trọng đối với mức Klotho bình thường. Vitamin D có liên quan trong một số nghiên cứu với biểu hiện Klotho, mặc dù bằng chứng vẫn chưa rõ ràng.
Các hợp chất trong nghiên cứu sơ khai
Có bằng chứng ban đầu cho thấy một số hợp chất nhất định có thể ảnh hưởng đến biểu hiện Klotho, bao gồm một số chất chống viêm và chất điều chỉnh con đường trao đổi chất. Điều quan trọng cần nhấn mạnh là không có chất bổ sung nào được chứng minh ở người là làm tăng Klotho theo cách kéo dài tuổi thọ, và cần xem xét các tuyên bố tiếp thị về vấn đề này với sự hoài nghi lành mạnh.
Liệu chúng ta có sớm thấy thuốc Klotho không?
Ở đây cần kiềm chế sự phấn khích. Mặc dù có kết quả ấn tượng, con đường từ Klotho như một khám phá trong phòng thí nghiệm đến Klotho như một loại thuốc có sẵn còn dài và đầy chông gai.
Hầu hết dữ liệu là từ động vật
Việc kéo dài tuổi thọ 15-20% được đo ở chuột, không phải ở người. Lịch sử nghiên cứu lão hóa đầy rẫy những can thiệp hoạt động tuyệt vời ở chuột nhưng thất bại hoặc suy yếu ở người. Các mối tương quan ở người là đáng khích lệ, nhưng tương quan không phải là nguyên nhân.
Klotho là một protein lớn khó dùng làm thuốc
Không giống như một phân tử nhỏ như resveratrol, Klotho là một protein lớn và phức tạp. Các protein lớn khó đưa vào qua đường uống (bị phân hủy trong hệ tiêu hóa) và khó đưa vào não (khó vượt qua hàng rào máu não). Các công ty dược phẩm đang nghiên cứu các giải pháp, bao gồm các peptide nhỏ bắt chước hoạt động của Klotho, nhưng đây là một thách thức kỹ thuật đáng kể.
Biến thể di truyền là con dao hai lưỡi
Một điểm hấp dẫn và phức tạp: Biến thể KL-VS là tốt khi bạn có một bản sao, nhưng những người mang hai bản sao (đồng hợp tử) lại có xu hướng chức năng nhận thức kém hơn và tuổi thọ ngắn hơn. Điều này minh họa rằng sinh học của tuổi thọ rất phức tạp và không tuyến tính. Nhiều Klotho hơn không nhất thiết là tốt hơn, và liều lượng cùng bối cảnh là rất quan trọng.
Điều trị ở người vẫn còn cách xa nhiều năm
Cho đến nay, không có liệu pháp Klotho nào được phê duyệt cho người. Các nghiên cứu lâm sàng ban đầu đã bắt đầu, nhưng một phương pháp điều trị có sẵn và an toàn có lẽ còn xa nhiều năm. Bất kỳ ai đề nghị cho bạn tiêm Klotho ngày hôm nay đều hoạt động ngoài khuôn khổ khoa học đã được thiết lập.
Chúng ta nên rút ra điều gì từ nghiên cứu?
Mặc dù điều trị bằng thuốc còn xa, có một số kết luận thực tế có thể áp dụng ngay bây giờ:
- Hãy vận động. Tập thể dục aerobic thường xuyên là cách đã được chứng minh nhất hiện nay để tăng Klotho một cách tự nhiên. Đó là cùng một can thiệp cải thiện hầu hết mọi chỉ số lão hóa khác.
- Giữ gìn thận. Kiểm soát huyết áp, đường huyết và uống đủ nước hỗ trợ sức khỏe thận, và do đó gián tiếp hỗ trợ sản xuất Klotho. Nếu bạn có các yếu tố nguy cơ về thận, hãy theo dõi chúng với bác sĩ.
- Đừng mua thực phẩm bổ sung Klotho. Không có thực phẩm bổ sung Klotho nào được chứng minh là hiệu quả ở người. Hãy tiết kiệm tiền và đầu tư vào tập thể dục và chế độ ăn uống.
- Cân nhắc xét nghiệm di truyền một cách thận trọng. Nếu bạn thực hiện xét nghiệm di truyền rộng, nó có thể bao gồm thông tin về biến thể KL-VS. Hãy nhớ rằng thông tin rất phức tạp và nhiều bản sao hơn không nhất thiết là tốt hơn.
- Theo dõi lĩnh vực này. Klotho là một trong những mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn trong thập kỷ tới. Đáng để cập nhật thông tin, nhưng đừng vội vàng tìm kiếm các giải pháp chưa được chứng minh.
Góc nhìn rộng hơn
Câu chuyện về Klotho dạy một bài học quan trọng về nghiên cứu lão hóa hiện đại. Cơ thể chúng ta đã chứa sẵn các cơ chế mạnh mẽ bảo vệ chống lại lão hóa, các protein như Klotho, các gen như FOXO3 và APOE2, toàn bộ các con đường làm chậm đồng hồ sinh học. Thách thức không phải là phát minh ra một cái gì đó hoàn toàn mới, mà là hiểu và tăng cường những gì đã tồn tại trong chúng ta.
Klotho gia nhập đội ngũ 'các gen và protein trường thọ' dự kiến sẽ trở thành mục tiêu dược phẩm chính trong thập kỷ tới. Nhưng cho đến khi điều đó xảy ra, bài học thực tế nhất vẫn là: Can thiệp làm tăng Klotho một cách tự nhiên nhất là vận động. Mỗi khi bạn vận động, bạn đang yêu cầu cơ thể mình se thêm một chút sợi chỉ cuộc sống.
Tài liệu tham khảo:
ScienceDaily / UAB Institut de Neurociències, 2025: Increasing Klotho Protein Extends Lifespan and Improves Healthspan
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.