Na mitologia grega, três deusas chamadas Moiras controlavam o destino humano. A primeira, Cloto (Klotho), tecia o fio da vida. A segunda media seu comprimento, a terceira o cortava e encerrava a vida. Quando uma equipe de pesquisadores japoneses descobriu em 1997 uma proteína cuja deficiência fazia camundongos envelhecerem rapidamente, encurtando drasticamente suas vidas e desenvolvendo aterosclerose, osteoporose e danos cognitivos, eles a nomearam com o nome da deusa que tece a vida.
Desde então, a proteína Klotho se tornou um dos tópicos mais quentes na pesquisa do envelhecimento. E ainda assim, fora dos laboratórios, a maioria das pessoas nunca ouviu seu nome. Enquanto moléculas como NAD, resveratrol e GLP-1 ganham manchetes, Klotho permanece nas sombras, embora seja talvez uma das proteínas da longevidade mais potentes conhecidas pela ciência.
Uma nova pesquisa publicada em 2025 pelo Instituto de Neurociências (Institut de Neurociències) da Universidade Autônoma de Barcelona (UAB) trouxe Klotho de volta ao centro das atenções. Os pesquisadores aumentaram os níveis da proteína em camundongos e prolongaram sua expectativa de vida em 15-20%, com melhorias nos músculos, ossos e cérebro. É hora de conhecer essa proteína.
O que é a proteína Klotho?
Klotho é uma proteína produzida principalmente em duas áreas do corpo: nos rins e no plexo coroide (a área do cérebro que produz o líquido cefalorraquidiano). Ela existe em duas formas principais:
- Klotho de membrana, ancorada à membrana celular e atuando como co-receptor do hormônio FGF23, que regula os níveis de fósforo no corpo.
- Klotho solúvel (soluble Klotho), que é liberada na corrente sanguínea e no líquido cefalorraquidiano e atua como um hormônio sistêmico que afeta muitos tecidos, incluindo o cérebro.
A característica mais importante de Klotho em relação ao envelhecimento é simples: seus níveis caem com a idade. Uma pessoa jovem tem níveis elevados e, com o passar dos anos, a produção diminui. Essa queda está ligada a um risco aumentado de doenças renais, demência, perda muscular e mortalidade precoce.
Em resumo, Klotho não é apenas mais uma molécula. É uma proteína cuja presença ou ausência sinaliza o quão rápido ou lento o corpo está envelhecendo.
O que Klotho faz: um mecanismo versátil
A razão pela qual Klotho gera tanta empolgação é que ela não atua em uma única via biológica. Ela toca em vários dos pilares centrais do envelhecimento simultaneamente.
Regulação de fósforo e cálcio
Em seu papel clássico, Klotho trabalha junto com o hormônio FGF23 para manter o equilíbrio de fósforo no corpo. O excesso de fósforo no sangue é tóxico, acelera a calcificação dos vasos sanguíneos e está ligado ao envelhecimento acelerado. A deficiência de Klotho leva ao acúmulo de fósforo e a fenômenos que lembram o envelhecimento rápido. É por isso que camundongos sem Klotho desenvolveram aterosclerose e osteoporose.
Proteção contra estresse oxidativo
Klotho ativa vias de defesa celular contra o estresse oxidativo, uma das principais causas de dano celular no envelhecimento. Ela fortalece o sistema de defesa antioxidante da célula, incluindo a via FOXO, conhecida como uma via central de longevidade compartilhada por muitos animais.
Apoio às sinapses e ao cérebro
A parte talvez mais empolgante é o efeito cerebral. Klotho apoia a função das sinapses, os pontos de conexão entre neurônios que são a base da memória e do aprendizado. Ela fortalece os receptores de glutamato do tipo NMDA, essenciais para a plasticidade neuronal e a formação de memórias. Níveis mais altos de Klotho no líquido cefalorraquidiano estão ligados a um melhor desempenho cognitivo.
Manutenção de músculos e ossos
No estudo de Barcelona, camundongos com Klotho aumentado apresentaram fibras musculares maiores e menos fibrose (cicatrização de tecido), além de ossos mais saudáveis. Isso sugere que Klotho contribui para a manutenção da massa muscular funcional, um dos fatores mais críticos para a saúde na velhice.
As evidências atuais
As evidências do poder de Klotho se acumulam de três direções: camundongos, primatas e humanos.
Estudo 1: Prolongamento da vida em camundongos, Universidade de Barcelona 2025
No estudo principal, a equipe do Instituto de Neurociências da UAB aumentou os níveis de Klotho em camundongos e prolongou sua expectativa de vida em 15-20%. O efeito não foi apenas na extensão da vida, mas na melhoria de sua qualidade: em uma idade equivalente a cerca de 70 anos humanos, os camundongos apresentaram fibras musculares maiores, menos fibrose, ossos mais saudáveis e função cognitiva melhorada. Em outras palavras, não apenas vidas mais longas, mas anos mais saudáveis.
Estudo 2: Melhora da memória em primatas, UCSF
Trabalhos anteriores da pesquisadora Dena Dubal da Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF) mostraram algo impressionante em macacos idosos. Uma única injeção de uma dose baixa de Klotho melhorou a memória de primatas mais velhos. O fato de que apenas uma injeção, e em dose baixa, foi suficiente para melhorar a função cognitiva em primatas evolutivamente próximos a nós, fortaleceu a crença de que Klotho pode funcionar também em humanos.
Estudo 3: Correlação com mortalidade e cognição em humanos
Em humanos, estudos observacionais descobriram que níveis mais altos de Klotho no sangue estão ligados a menor mortalidade geral, melhor função cognitiva e idade biológica mais jovem. Pessoas com níveis elevados de Klotho tendem a envelhecer mais lentamente de acordo com vários marcadores biológicos.
Estudo 4: A variante genética KL-VS
Aqui a história se torna pessoal. Cerca de 20% das pessoas carregam uma variante genética chamada KL-VS, uma forma especial do gene Klotho. Portadores de uma cópia dessa variante tendem a viver mais, apresentar melhor função cognitiva e ser mais protegidos contra demência. Esta é uma das conexões genéticas mais fortes conhecidas entre um único gene e longevidade e cognição em humanos.
Como aumentar Klotho naturalmente?
A pergunta inevitável: se os níveis de Klotho são tão importantes, podemos aumentá-los por conta própria? As evidências aqui ainda são preliminares, mas há direções promissoras.
Atividade física
Esta é a recomendação mais forte. A atividade física, especialmente a aeróbica, demonstrou aumentar os níveis de Klotho no sangue. Este é mais um exemplo de que a intervenção de longevidade mais poderosa que temos hoje não é um medicamento, mas o movimento.
Vitamina D e saúde renal
Como os rins são um produtor central de Klotho, manter a saúde renal é essencial para níveis normais de Klotho. A vitamina D está ligada em alguns estudos à expressão de Klotho, embora as evidências ainda não sejam conclusivas.
Compostos em pesquisa inicial
Há evidências iniciais de que certos compostos podem afetar a expressão de Klotho, incluindo alguns agentes anti-inflamatórios e moduladores de vias metabólicas. É importante enfatizar que nenhum suplemento foi comprovado em humanos como capaz de aumentar Klotho de forma a prolongar a vida, e alegações de marketing sobre isso devem ser vistas com ceticismo saudável.
Veremos um medicamento Klotho em breve?
Aqui é preciso conter o entusiasmo. Apesar dos resultados impressionantes, o caminho de Klotho como descoberta de laboratório para Klotho como medicamento disponível é longo e cheio de obstáculos.
A maioria dos dados é de animais
O prolongamento da vida de 15-20% foi medido em camundongos, não em humanos. A história da pesquisa do envelhecimento está cheia de intervenções que funcionaram maravilhosamente em camundongos e falharam ou diminuíram em humanos. As correlações em humanos são encorajadoras, mas correlação não é causalidade.
Klotho é uma proteína grande e difícil de administrar como medicamento
Ao contrário de uma molécula pequena como o resveratrol, Klotho é uma proteína grande e complexa. Proteínas grandes são difíceis de administrar por via oral (são degradadas no sistema digestivo) e difíceis de transportar para o cérebro (atravessam com dificuldade a barreira hematoencefálica). Empresas farmacêuticas estão trabalhando em soluções, incluindo peptídeos pequenos que imitam a atividade de Klotho, mas isso é um desafio técnico significativo.
A variante genética é uma faca de dois gumes
Um ponto fascinante e complexo: a variante KL-VS é boa quando se tem uma cópia, mas portadores de duas cópias (homozigotos) tendem a ter pior função cognitiva e menor expectativa de vida. Isso ilustra que a biologia da longevidade é complexa e não linear. Mais Klotho não é necessariamente melhor, e a dose e o contexto são críticos.
O tratamento em humanos ainda está a anos de distância
Atualmente, não há tratamento com Klotho aprovado para humanos. Estudos clínicos iniciais começaram, mas um tratamento disponível e seguro provavelmente está a muitos anos de distância. Qualquer pessoa que oferecer a você uma injeção de Klotho hoje está agindo fora de uma estrutura científica estabelecida.
O que levar da pesquisa?
Apesar de o tratamento medicamentoso estar distante, há algumas conclusões práticas que podem ser aplicadas agora:
- Mexa-se. A atividade física aeróbica regular é a maneira mais comprovada atualmente de aumentar Klotho naturalmente. É a mesma intervenção que melhora quase todos os outros marcadores de envelhecimento.
- Cuide dos rins. Controlar a pressão arterial, o açúcar no sangue e a hidratação adequada apoia a saúde renal e, indiretamente, a produção de Klotho. Se você tem fatores de risco renais, acompanhe-os com um médico.
- Não compre suplementos de Klotho. Não há suplemento de Klotho comprovadamente eficaz em humanos. Economize seu dinheiro e invista em atividade física e alimentação.
- Considere testes genéticos com cautela. Se você fizer um teste genético amplo, ele pode incluir informações sobre a variante KL-VS. Lembre-se de que a informação é complexa e mais cópias não são necessariamente melhores.
- Acompanhe a área. Klotho é um dos alvos terapêuticos mais promissores da próxima década. Vale a pena se manter atualizado, mas sem correr para soluções não comprovadas.
A perspectiva ampla
A história de Klotho ensina uma lição importante sobre a pesquisa moderna do envelhecimento. Nosso corpo já contém mecanismos poderosos que nos protegem do envelhecimento, proteínas como Klotho, genes como FOXO3 e APOE2, vias inteiras que desaceleram o relógio biológico. O desafio não é inventar algo completamente novo, mas entender e fortalecer o que já existe em nós.
Klotho se junta ao grupo de 'genes e proteínas da longevidade' que devem se tornar alvos farmacêuticos importantes na próxima década. Mas até que isso aconteça, a lição mais prática permanece a mesma: a intervenção que aumenta Klotho da maneira mais natural é o movimento. Cada vez que você se move, está pedindo ao seu corpo para tecer um pouco mais do fio da vida.
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