Na mitologia grega, três deusas chamadas Moiras controlavam o destino humano. A primeira, Cloto (Klotho), tecia o fio da vida. A segunda media seu comprimento, a terceira o cortava e encerrava a vida. Quando uma equipe de pesquisadores japoneses descobriu em 1997 uma proteína cuja deficiência fazia camundongos envelhecerem rapidamente, encurtando drasticamente suas vidas e desenvolvendo aterosclerose, osteoporose e danos cognitivos, eles a nomearam com o nome da deusa que tece a vida.
Desde então, a proteína Klotho se tornou um dos tópicos mais quentes na pesquisa do envelhecimento. E ainda assim, fora dos laboratórios, a maioria das pessoas nunca ouviu seu nome. Enquanto moléculas como NAD, resveratrol e GLP-1 ganham manchetes, Klotho permanece nas sombras, embora seja talvez uma das proteínas da longevidade mais potentes conhecidas pela ciência.
Uma nova pesquisa publicada em 2025 no periódico Molecular Therapy, liderada por uma equipe internacional do Instituto de Neurociências (Institut de Neurociències) da Universidade de Barcelona (UAB) sob a direção do Prof. Miguel Chillón, trouxe Klotho de volta ao centro das atenções. Os pesquisadores aumentaram os níveis da proteína em camundongos e prolongaram sua expectativa de vida em 15-20%, com melhorias nos músculos, ossos e cérebro. É hora de conhecer essa proteína.
O que é a proteína Klotho?
Klotho é uma proteína produzida principalmente em duas áreas do corpo: nos rins e no plexo coroide (a área do cérebro que produz o líquido cefalorraquidiano). Ela existe em duas formas principais:
- Klotho de membrana, ancorada à membrana celular e atuando como co-receptor do hormônio FGF23, que regula os níveis de fósforo no corpo.
- Klotho solúvel (soluble Klotho), que é liberada na corrente sanguínea e no líquido cefalorraquidiano e atua como um hormônio sistêmico que afeta muitos tecidos, incluindo o cérebro.
A característica mais importante de Klotho em relação ao envelhecimento é simples: seus níveis caem com a idade. Uma pessoa jovem tem níveis elevados e, com o passar dos anos, a produção diminui. Essa queda está ligada a um risco aumentado de doenças renais, demência, perda muscular e mortalidade precoce.
Em suma, Klotho não é apenas mais uma molécula entre muitas. É uma proteína cuja própria presença ou ausência sinaliza o quão rápido ou lento o corpo está envelhecendo.
O que Klotho faz: um mecanismo versátil
A razão pela qual Klotho causa tanta empolgação é que ela não atua em uma única via biológica. Ela toca em vários dos pilares centrais do envelhecimento simultaneamente.
Regulação de fósforo e cálcio
Em seu papel clássico, Klotho trabalha junto com o hormônio FGF23 para manter o equilíbrio de fósforo no corpo. O excesso de fósforo no sangue é tóxico, acelera a calcificação dos vasos sanguíneos e está ligado ao envelhecimento acelerado. A deficiência de Klotho leva ao acúmulo de fósforo e a fenômenos que lembram o envelhecimento rápido. É por isso que camundongos sem Klotho desenvolveram aterosclerose e osteoporose.
Proteção contra estresse oxidativo
Klotho ativa vias de proteção celular contra o estresse oxidativo, uma das principais causas de dano celular no envelhecimento. Ela fortalece o sistema de defesa antioxidante da célula, incluindo a via FOXO, reconhecida como uma via central de longevidade compartilhada por muitos animais.
Apoio às sinapses e ao cérebro
A parte talvez mais empolgante é o efeito cerebral. Klotho apoia a função das sinapses, os pontos de conexão entre neurônios que são a base da memória e do aprendizado. Ela fortalece os receptores de glutamato do tipo NMDA, essenciais para a plasticidade neuronal e a consolidação de memórias. Níveis mais elevados de Klotho no líquido cefalorraquidiano estão ligados a um melhor desempenho cognitivo.
Manutenção de músculos e ossos
No estudo de Barcelona, camundongos com Klotho aumentado apresentaram fibras musculares maiores e menos fibrose (cicatrização de tecido), além de ossos mais saudáveis. Isso sugere que Klotho contribui para a manutenção da massa muscular funcional, um dos fatores mais críticos para a saúde na velhice.
As evidências atuais
As evidências do poder de Klotho se acumulam de três direções: camundongos, primatas e humanos.
Estudo 1: Prolongamento da vida em camundongos, Universidade de Barcelona 2025
No estudo principal publicado na Molecular Therapy, a equipe do Instituto de Neurociências da UAB aumentou os níveis de Klotho em camundongos, por meio de terapia genética com uma única dose, e prolongou sua expectativa de vida em 15-20%. O efeito não foi apenas no prolongamento da vida, mas na melhoria de sua qualidade: em uma idade equivalente a cerca de 70 anos humanos, os camundongos apresentaram fibras musculares maiores, menos fibrose e ossos mais saudáveis. No cérebro, os camundongos tratados mostraram sinais aumentados de neurogênese (criação de novos neurônios) na região do hipocampo, uma área central para aprendizado e memória, uma descoberta que sugere um possível benefício cognitivo. Em outras palavras, não apenas vidas mais longas, mas sinais de anos mais saudáveis.
Estudo 2: Melhora da memória em primatas, Nature Aging 2023
Um trabalho separado e anterior da pesquisadora Dena Dubal, da Universidade da Califórnia em São Francisco (UCSF), publicado no periódico Nature Aging em 2023, mostrou algo impressionante em macacos idosos. Uma única injeção de uma dose baixa de Klotho melhorou a memória espacial de macacos Rhesus idosos. O fato de que uma única injeção, e em dose baixa, foi suficiente para melhorar a função cognitiva em primatas evolutivamente próximos a nós, fortaleceu a crença de que Klotho pode funcionar também em humanos.
Estudo 3: Correlação com mortalidade e cognição em humanos
Em humanos, estudos observacionais descobriram que níveis mais elevados de Klotho no sangue estão ligados a uma menor mortalidade geral, a um melhor desempenho cognitivo e a uma idade biológica mais jovem. Pessoas com níveis elevados de Klotho tendem a envelhecer mais lentamente de acordo com vários marcadores biológicos.
Estudo 4: A variante genética KL-VS
Aqui a história se torna pessoal. Cerca de 20% das pessoas carregam uma variante genética chamada KL-VS, uma forma especial do gene Klotho. Portadores de uma cópia dessa variante tendem a viver mais, apresentar melhor desempenho cognitivo e ser mais protegidos contra demência. Esta é uma das ligações genéticas mais fortes conhecidas entre um único gene e a longevidade e cognição em humanos.
Como aumentar Klotho naturalmente?
A pergunta óbvia: se os níveis de Klotho são tão importantes, podemos aumentá-los por conta própria? As evidências aqui ainda são preliminares, mas existem direções promissoras.
Atividade física
Esta é a recomendação mais forte. A atividade física, especialmente a atividade aeróbica, demonstrou aumentar os níveis de Klotho no sangue. Este é mais um exemplo de que a intervenção de longevidade mais poderosa que temos hoje não é um medicamento, mas o movimento.
Vitamina D e saúde renal
Como os rins são um produtor central de Klotho, manter a saúde renal é essencial para níveis normais de Klotho. A vitamina D está ligada em alguns estudos à expressão de Klotho, embora as evidências ainda não sejam conclusivas.
Compostos em pesquisa inicial
Há evidências iniciais de que certos compostos podem afetar a expressão de Klotho, incluindo alguns agentes anti-inflamatórios e moduladores de vias metabólicas. É importante enfatizar que nenhum suplemento foi comprovado em humanos como capaz de aumentar Klotho de forma a prolongar a vida, e as alegações de marketing sobre o assunto devem ser vistas com ceticismo saudável.
Veremos um medicamento Klotho em breve?
Aqui é preciso conter o entusiasmo. Apesar dos resultados impressionantes, o caminho de Klotho como descoberta de laboratório para Klotho como medicamento disponível é longo e cheio de obstáculos.
A maioria dos dados é de animais
O prolongamento da vida de 15-20% foi medido em camundongos, não em humanos. A história da pesquisa do envelhecimento está cheia de intervenções que funcionaram maravilhosamente em camundongos e falharam ou diminuíram em humanos. As correlações em humanos são encorajadoras, mas correlação não é causalidade.
Klotho é uma proteína grande e difícil de administrar como medicamento
Ao contrário de uma molécula pequena como o resveratrol, Klotho é uma proteína grande e complexa. Proteínas grandes são difíceis de administrar por via oral (são degradadas no sistema digestivo) e difíceis de transportar para o cérebro (atravessam a barreira hematoencefálica com dificuldade). Empresas farmacêuticas estão trabalhando em soluções, incluindo peptídeos pequenos que imitam a atividade de Klotho, mas este é um desafio técnico significativo.
A variante genética é uma faca de dois gumes
Um ponto fascinante e complexo: a variante KL-VS é boa quando você tem uma cópia, mas portadores de duas cópias (homozigotos) tendem a ter um desempenho cognitivo pior e uma expectativa de vida mais curta. Isso ilustra que a biologia da longevidade é complexa e não linear. Mais Klotho não é necessariamente melhor, e a dose e o contexto são críticos.
O tratamento em humanos ainda está a anos de distância
Atualmente, não há tratamento com Klotho aprovado para humanos. Estudos clínicos iniciais começaram, mas um tratamento disponível e seguro provavelmente está a muitos anos de distância. Qualquer pessoa que lhe ofereça uma injeção de Klotho hoje está agindo fora de uma estrutura científica estabelecida.
O que podemos aprender com a pesquisa?
Apesar de o tratamento medicamentoso estar distante, existem algumas conclusões práticas que podem ser aplicadas agora:
- Mexa-se. A atividade física aeróbica regular é a maneira mais comprovada atualmente de aumentar Klotho naturalmente. É a mesma intervenção que melhora quase todos os outros marcadores de envelhecimento.
- Cuide dos rins. O controle da pressão arterial, do açúcar e a hidratação adequada apoiam a saúde renal e, indiretamente, a produção de Klotho. Se você tem fatores de risco renais, acompanhe-os com um médico.
- Não compre suplementos de Klotho. Não há suplemento de Klotho comprovadamente eficaz em humanos. Economize o dinheiro e invista em atividade física e nutrição.
- Considere testes genéticos com cautela. Se você fizer um teste genético amplo, ele pode incluir informações sobre a variante KL-VS. Lembre-se de que a informação é complexa e mais cópias não são necessariamente melhores.
- Acompanhe a área. Klotho é um dos alvos de tratamento mais promissores da próxima década. Vale a pena se manter atualizado, mas sem correr para soluções não comprovadas.
A perspectiva mais ampla
A história de Klotho ensina uma lição importante sobre a pesquisa moderna do envelhecimento. Nosso corpo já contém mecanismos poderosos que protegem contra o envelhecimento, proteínas como Klotho, genes como FOXO3 e APOE2, vias inteiras que desaceleram o relógio biológico. O desafio não é inventar algo completamente novo, mas entender e fortalecer o que já existe em nós.
Klotho se junta ao grupo de 'genes e proteínas da longevidade' que devem se tornar alvos farmacêuticos centrais na próxima década. Mas até que isso aconteça, a lição mais prática permanece a mesma: a intervenção que aumenta Klotho da maneira mais natural é o movimento. Cada vez que você se move, você pede ao seu corpo para tecer um pouco mais do fio da vida.
Referências:
Zeballos MA, et al. Long-term effects of s-KL treatment in wild-type mice: enhancing longevity, physical well-being, and neurological resilience. Molecular Therapy, 2025 (Laboratório de Miguel Chillón, Institut de Neurociències, UAB). Cobertura popular: ScienceDaily, 2025.
Castner SA, Dubal DB, et al. Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates. Nature Aging, 2023.
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