Dalam mitologi Yunani, tiga dewi yang disebut Moirai menguasai nasib manusia. Yang pertama, Clotho (Klotho), memintal benang kehidupan. Yang kedua mengukur panjangnya, yang ketiga memotongnya dan mengakhiri hidup. Ketika tim peneliti Jepang pada tahun 1997 menemukan protein yang kekurangannya menyebabkan tikus menua dengan kecepatan luar biasa, memperpendek hidup mereka secara dramatis, dan mengembangkan aterosklerosis, osteoporosis, serta kerusakan kognitif, mereka menamainya dengan nama dewi yang memintal kehidupan.
Sejak itu, protein Klotho telah menjadi salah satu topik terpanas dalam penelitian penuaan. Namun, di luar laboratorium, kebanyakan orang belum pernah mendengar namanya. Sementara molekul seperti NAD, resveratrol, dan GLP-1 menjadi berita utama, Klotho tetap berada dalam bayang-bayang, meskipun ia mungkin salah satu protein umur panjang paling kuat yang diketahui sains.
Penelitian baru yang diterbitkan pada tahun 2025 di jurnal Molecular Therapy, dipimpin oleh tim internasional dari Institut Ilmu Saraf (Institut de Neurociències) di Universitas Barcelona (UAB) di bawah arahan Prof. Miguel Chillón, telah membawa Klotho kembali ke garis depan. Para peneliti meningkatkan kadar protein pada tikus dan memperpanjang umur mereka sebesar 15-20%, sambil meningkatkan otot, tulang, dan otak. Sudah waktunya untuk mengenal protein ini.
Apa itu Protein Klotho?
Klotho adalah protein yang diproduksi terutama di dua area tubuh: di ginjal dan di pleksus koroid (area otak yang memproduksi cairan serebrospinal). Ia ada dalam dua bentuk utama:
- Klotho membran, yang tertanam di membran sel dan berfungsi sebagai ko-reseptor untuk hormon FGF23, yang mengatur kadar fosfor dalam tubuh.
- Klotho larut (soluble Klotho), yang dilepaskan ke aliran darah dan cairan serebrospinal serta bertindak sebagai hormon sistemik yang memengaruhi banyak jaringan, termasuk otak.
Karakteristik terpenting Klotho dalam kaitannya dengan penuaan sederhana: kadarnya menurun seiring bertambahnya usia. Orang muda memiliki kadar yang tinggi, dan seiring bertambahnya tahun, produksinya menurun. Penurunan ini terkait dengan peningkatan risiko penyakit ginjal, demensia, kehilangan otot, dan kematian dini.
Singkatnya, Klotho bukan sekadar molekul lain di antara banyak molekul. Ia adalah protein yang keberadaan atau ketiadaannya menandakan seberapa cepat atau lambat tubuh menua.
Apa yang Dilakukan Klotho: Mekanisme Serbaguna
Alasan mengapa Klotho begitu menarik adalah karena ia tidak bekerja pada satu jalur biologis saja. Ia menyentuh beberapa pilar utama penuaan secara bersamaan.
Regulasi Fosfor dan Kalsium
Dalam peran klasiknya, Klotho bekerja bersama hormon FGF23 untuk menjaga keseimbangan fosfor dalam tubuh. Kelebihan fosfor dalam darah bersifat toksik, mempercepat kalsifikasi pembuluh darah, dan terkait dengan penuaan yang dipercepat. Kekurangan Klotho menyebabkan akumulasi fosfor dan efek yang menyerupai penuaan cepat. Inilah sebabnya tikus tanpa Klotho mengembangkan aterosklerosis dan osteoporosis.
Perlindungan terhadap Stres Oksidatif
Klotho mengaktifkan jalur perlindungan seluler terhadap stres oksidatif, salah satu penyebab utama kerusakan sel dalam penuaan. Ia memperkuat sistem pertahanan antioksidan sel, termasuk jalur FOXO, yang dikenal sebagai jalur umur panjang utama yang dimiliki bersama oleh banyak hewan.
Dukungan untuk Sinapsis dan Otak
Bagian yang mungkin paling menarik adalah efek otaknya. Klotho mendukung fungsi sinapsis, titik koneksi antara neuron yang menjadi dasar memori dan pembelajaran. Ia memperkuat reseptor glutamat tipe NMDA, yang penting untuk plastisitas saraf dan pembentukan memori. Kadar Klotho yang lebih tinggi dalam cairan serebrospinal terkait dengan fungsi kognitif yang lebih baik.
Pemeliharaan Otot dan Tulang
Dalam penelitian Barcelona, tikus dengan Klotho yang ditingkatkan menunjukkan serat otot yang lebih besar dan lebih sedikit fibrosis (jaringan parut), serta tulang yang lebih sehat. Ini menunjukkan bahwa Klotho berkontribusi pada pemeliharaan massa otot fungsional, salah satu faktor paling kritis untuk kesehatan di usia tua.
Bukti Saat Ini
Bukti tentang kekuatan Klotho terkumpul dari tiga arah: tikus, primata, dan manusia.
Penelitian 1: Perpanjangan Umur pada Tikus, Universitas Barcelona 2025
Dalam penelitian utama yang diterbitkan di Molecular Therapy, tim dari Institut Ilmu Saraf di UAB meningkatkan kadar Klotho pada tikus, menggunakan terapi gen dosis tunggal, dan memperpanjang umur mereka sebesar 15-20%. Efeknya tidak hanya pada perpanjangan umur tetapi juga pada peningkatan kualitasnya: pada usia yang setara dengan sekitar 70 tahun manusia, tikus menunjukkan serat otot yang lebih besar, lebih sedikit fibrosis, dan tulang yang lebih sehat. Di otak, tikus yang dirawat menunjukkan peningkatan tanda neurogenesis (pembentukan neuron baru) di area hipokampus, area sentral untuk pembelajaran dan memori, temuan yang menunjukkan potensi manfaat kognitif. Dengan kata lain, tidak hanya hidup lebih lama, tetapi juga tanda-tanda tahun yang lebih sehat.
Penelitian 2: Peningkatan Memori pada Primata, Nature Aging 2023
Pekerjaan terpisah dan lebih awal oleh peneliti Dena Dubal dari University of California, San Francisco (UCSF), yang diterbitkan di jurnal Nature Aging pada tahun 2023, menunjukkan sesuatu yang luar biasa pada monyet tua. Satu suntikan dosis rendah Klotho meningkatkan memori spasial monyet rhesus yang lebih tua. Fakta bahwa hanya satu suntikan, dan dengan dosis rendah, sudah cukup untuk meningkatkan fungsi kognitif pada primata yang dekat secara evolusioner dengan kita, memperkuat keyakinan bahwa Klotho mungkin juga bekerja pada manusia.
Penelitian 3: Korelasi dengan Mortalitas dan Kognisi pada Manusia
Pada manusia, studi observasional menemukan bahwa kadar Klotho yang lebih tinggi dalam darah terkait dengan mortalitas keseluruhan yang lebih rendah, dengan fungsi kognitif yang lebih baik, dan dengan usia biologis yang lebih muda. Orang dengan kadar Klotho tinggi cenderung menua lebih lambat menurut berbagai ukuran biologis.
Penelitian 4: Varian Genetik KL-VS
Di sinilah ceritanya menjadi pribadi. Sekitar 20% orang membawa varian genetik yang disebut KL-VS, bentuk khusus dari gen Klotho. Pembawa satu salinan varian ini cenderung hidup lebih lama, menunjukkan fungsi kognitif yang lebih baik, dan lebih terlindungi dari demensia. Ini adalah salah satu hubungan genetik terkuat yang diketahui antara satu gen dengan umur panjang dan kognisi pada manusia.
Bagaimana Cara Meningkatkan Klotho Secara Alami?
Pertanyaan yang jelas: jika kadar Klotho begitu penting, dapatkah kita meningkatkannya sendiri? Buktinya masih awal, tetapi ada arah yang menjanjikan.
Olahraga
Ini adalah rekomendasi terkuat. Olahraga, terutama olahraga aerobik, telah terbukti meningkatkan kadar Klotho dalam darah. Ini adalah contoh lain bahwa intervensi umur panjang paling kuat yang kita miliki saat ini bukanlah obat, melainkan gerakan.
Vitamin D dan Kesehatan Ginjal
Karena ginjal adalah produsen utama Klotho, menjaga kesehatan ginjal sangat penting untuk kadar Klotho yang normal. Vitamin D terkait dalam beberapa penelitian dengan ekspresi Klotho, meskipun buktinya masih belum meyakinkan.
Senyawa dalam Penelitian Awal
Ada bukti awal bahwa senyawa tertentu dapat memengaruhi ekspresi Klotho, termasuk beberapa agen anti-inflamasi dan pengatur jalur metabolisme. Penting untuk ditekankan bahwa tidak ada suplemen yang terbukti pada manusia dapat meningkatkan Klotho dengan cara yang memperpanjang umur, dan klaim pemasaran tentang hal ini harus disikapi dengan skeptisisme yang sehat.
Akankah Kita Melihat Obat Klotho Segera?
Di sinilah kita perlu menahan antusiasme. Meskipun hasilnya mengesankan, jalan dari Klotho sebagai penemuan laboratorium ke Klotho sebagai obat yang tersedia masih panjang dan penuh rintangan.
Sebagian besar data berasal dari hewan
Perpanjangan umur 15-20% diukur pada tikus, bukan pada manusia. Sejarah penelitian penuaan penuh dengan intervensi yang bekerja dengan baik pada tikus tetapi gagal atau berkurang pada manusia. Korelasi pada manusia memang menggembirakan, tetapi korelasi bukanlah kausalitas.
Klotho adalah protein besar yang sulit diberikan sebagai obat
Tidak seperti molekul kecil seperti resveratrol, Klotho adalah protein besar dan kompleks. Protein besar sulit diberikan secara oral (terurai di saluran pencernaan) dan sulit mencapai otak (sulit melewati sawar darah-otak). Perusahaan farmasi sedang mengerjakan solusi, termasuk peptida kecil yang meniru aktivitas Klotho, tetapi ini adalah tantangan teknis yang signifikan.
Varian genetik adalah pedang bermata dua
Poin yang menarik dan kompleks: varian KL-VS baik jika Anda memiliki satu salinan, tetapi pembawa dua salinan (homozigot) cenderung memiliki fungsi kognitif yang lebih buruk dan umur yang lebih pendek. Ini menggambarkan bahwa biologi umur panjang itu kompleks dan tidak linier. Lebih banyak Klotho belum tentu lebih baik, dan dosis serta konteks sangat penting.
Pengobatan pada manusia masih membutuhkan waktu bertahun-tahun
Saat ini, tidak ada pengobatan Klotho yang disetujui untuk manusia. Uji klinis awal telah dimulai, tetapi pengobatan yang tersedia dan aman mungkin masih membutuhkan waktu bertahun-tahun. Siapa pun yang menawarkan suntikan Klotho kepada Anda saat ini bertindak di luar kerangka ilmiah yang mapan.
Apa yang Bisa Diambil dari Penelitian Ini?
Meskipun pengobatan farmasi masih jauh, ada beberapa kesimpulan praktis yang dapat diterapkan sekarang:
- Bergeraklah. Olahraga aerobik teratur adalah cara yang paling terbukti saat ini untuk meningkatkan Klotho secara alami. Ini adalah intervensi yang sama yang meningkatkan hampir semua ukuran penuaan lainnya.
- Jaga ginjal Anda. Kontrol tekanan darah, gula, dan hidrasi yang cukup mendukung kesehatan ginjal, dan dengan demikian secara tidak langsung produksi Klotho. Jika Anda memiliki faktor risiko ginjal, pantau dengan dokter.
- Jangan membeli suplemen Klotho. Tidak ada suplemen Klotho yang terbukti efektif pada manusia. Hemat uang Anda dan investasikan dalam olahraga dan nutrisi.
- Pertimbangkan tes genetik dengan hati-hati. Jika Anda melakukan tes genetik yang luas, mungkin itu akan mencakup informasi tentang varian KL-VS. Ingatlah bahwa informasinya kompleks, dan lebih banyak salinan belum tentu lebih baik.
- Ikuti perkembangan bidang ini. Klotho adalah salah satu target pengobatan yang paling menjanjikan dalam dekade mendatang. Layak untuk tetap diperbarui, tetapi tanpa terburu-buru mencari solusi yang belum terbukti.
Perspektif yang Lebih Luas
Kisah Klotho mengajarkan pelajaran penting tentang penelitian penuaan modern. Tubuh kita sudah mengandung mekanisme kuat yang melindungi dari penuaan, protein seperti Klotho, gen seperti FOXO3 dan APOE2, seluruh jalur yang memperlambat jam biologis. Tantangannya bukanlah menemukan sesuatu yang benar-benar baru, tetapi memahami dan memperkuat apa yang sudah ada dalam diri kita.
Klotho bergabung dengan kader 'gen dan protein umur panjang' yang diperkirakan akan menjadi target farmasi utama dalam dekade mendatang. Tetapi sampai itu terjadi, pelajaran paling praktis tetap sama: intervensi yang meningkatkan Klotho secara paling alami adalah gerakan. Setiap kali Anda bergerak, Anda meminta tubuh Anda untuk memintal sedikit lagi benang kehidupan.
Referensi:
Zeballos MA, et al. Long-term effects of s-KL treatment in wild-type mice: enhancing longevity, physical well-being, and neurological resilience. Molecular Therapy, 2025 (Laboratorium Miguel Chillón, Institut de Neurociències, UAB). Liputan populer: ScienceDaily, 2025.
Castner SA, Dubal DB, et al. Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates. Nature Aging, 2023.
💬 Komentar (0)
Jadilah orang pertama yang mengomentari artikel tersebut.