En la mitología griega, tres diosas llamadas las Moiras controlaban el destino humano. La primera, Cloto (Klotho), tejía el hilo de la vida. La segunda medía su longitud, la tercera lo cortaba y terminaba la vida. Cuando un equipo de investigadores japoneses descubrió en 1997 una proteína cuya deficiencia hacía que los ratones envejecieran a un ritmo vertiginoso, acortara drásticamente sus vidas y desarrollara aterosclerosis, osteoporosis y daño cognitivo, le dieron el nombre de la diosa que tejía la vida.
Desde entonces, la proteína Klotho se ha convertido en uno de los temas más candentes en la investigación del envejecimiento. Y sin embargo, fuera de los laboratorios, la mayoría de las personas nunca han oído su nombre. Mientras que moléculas como NAD, resveratrol y GLP-1 acaparan titulares, Klotho permanece en las sombras, a pesar de ser quizás una de las proteínas de longevidad más potentes conocidas por la ciencia.
Un nuevo estudio publicado en 2025 por el Instituto de Neurociencias (Institut de Neurociències) de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) ha devuelto a Klotho a la vanguardia. Los investigadores aumentaron los niveles de la proteína en ratones y prolongaron su esperanza de vida en un 15-20%, mejorando al mismo tiempo el músculo, el hueso y el cerebro. Es hora de conocer esta proteína.
¿Qué es la proteína Klotho?
Klotho es una proteína producida principalmente en dos áreas del cuerpo: los riñones y el plexo coroideo (el área del cerebro que produce el líquido cefalorraquídeo). Existe en dos formas principales:
- Klotho de membrana, anclado a la membrana celular y que actúa como correceptor de la hormona FGF23, que regula los niveles de fósforo en el cuerpo.
- Klotho soluble (soluble Klotho), que se libera al torrente sanguíneo y al líquido cefalorraquídeo y actúa como una hormona sistémica que afecta a muchos tejidos, incluido el cerebro.
La característica más importante de Klotho en términos de envejecimiento es simple: sus niveles caen con la edad. Una persona joven tiene niveles altos, y con los años la producción disminuye. Esta disminución se asocia con un mayor riesgo de enfermedad renal, demencia, pérdida de masa muscular y mortalidad prematura.
En resumen, Klotho no es una molécula más entre muchas. Es una proteína cuya presencia o ausencia indica qué tan rápido o lento envejece el cuerpo.
¿Qué hace Klotho? Un mecanismo versátil
La razón por la que Klotho genera tanta emoción es que no actúa en una sola vía biológica. Toca varios de los pilares centrales del envejecimiento simultáneamente.
Regulación del fósforo y el calcio
En su función clásica, Klotho trabaja junto con la hormona FGF23 para mantener el equilibrio de fósforo en el cuerpo. El exceso de fósforo en la sangre es tóxico, acelera la calcificación de los vasos sanguíneos y se asocia con un envejecimiento acelerado. La deficiencia de Klotho conduce a la acumulación de fósforo y a síntomas que recuerdan al envejecimiento rápido. Esta es la razón por la que los ratones sin Klotho desarrollaron aterosclerosis y osteoporosis.
Protección contra el estrés oxidativo
Klotho activa vías de protección celular contra el estrés oxidativo, uno de los principales factores del daño celular en el envejecimiento. Fortalece el sistema de defensa antioxidante de la célula, incluida la vía FOXO, reconocida como una vía central de longevidad compartida por muchos animales.
Apoyo a las sinapsis y al cerebro
La parte quizás más emocionante es el efecto cerebral. Klotho apoya la función de las sinapsis, los puntos de conexión entre neuronas en los que se basan la memoria y el aprendizaje. Fortalece los receptores de glutamato tipo NMDA, esenciales para la plasticidad neuronal y la consolidación de recuerdos. Los niveles más altos de Klotho en el líquido cefalorraquídeo se asocian con una mejor función cognitiva.
Mantenimiento del músculo y el hueso
En el estudio de Barcelona, los ratones con Klotho aumentado mostraron fibras musculares más grandes y menos fibrosis (cicatrización del tejido), así como huesos más sanos. Esto sugiere que Klotho contribuye al mantenimiento de la masa muscular funcional, uno de los factores más críticos para la salud en la vejez.
La evidencia actual
La evidencia del poder de Klotho se acumula desde tres direcciones: ratones, primates y humanos.
Estudio 1: Prolongación de la vida en ratones, Universidad de Barcelona 2025
En el estudio principal, el equipo del Instituto de Neurociencias de la UAB aumentó los niveles de Klotho en ratones y prolongó su esperanza de vida en un 15-20%. El efecto no fue solo en la prolongación de la vida, sino en la mejora de su calidad: a una edad equivalente a unos 70 años humanos, los ratones mostraron fibras musculares más grandes, menos fibrosis, huesos más sanos y una función cognitiva mejorada. En otras palabras, no solo vidas más largas, sino años más saludables.
Estudio 2: Mejora de la memoria en primates, UCSF
Un trabajo anterior de la investigadora Dena Dubal de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) mostró algo sorprendente en monos viejos. Una sola inyección de una dosis baja de Klotho mejoró la memoria de primates mayores. El hecho de que una sola inyección, y en dosis baja, fuera suficiente para mejorar la función cognitiva en primates evolutivamente cercanos a nosotros, reforzó la creencia de que Klotho podría funcionar también en humanos.
Estudio 3: Correlación con mortalidad y cognición en humanos
En humanos, estudios observacionales han encontrado que niveles más altos de Klotho en sangre se asocian con una menor mortalidad general, con una mejor función cognitiva y con una edad biológica más joven. Las personas con niveles altos de Klotho tienden a envejecer más lentamente según varios indicadores biológicos.
Estudio 4: La variante genética KL-VS
Aquí la historia se vuelve personal. Aproximadamente el 20% de las personas portan una variante genética llamada KL-VS, una forma especial del gen Klotho. Los portadores de una copia de esta variante tienden a vivir más, presentar una mejor función cognitiva y estar más protegidos contra la demencia. Esta es una de las asociaciones genéticas más fuertes conocidas entre un solo gen y la longevidad y cognición en humanos.
¿Cómo se puede aumentar Klotho de forma natural?
La pregunta obvia: si los niveles de Klotho son tan importantes, ¿podemos aumentarlos por nosotros mismos? La evidencia aquí aún es preliminar, pero hay direcciones prometedoras.
Ejercicio físico
Esta es la recomendación más sólida. Se ha descubierto que el ejercicio físico, especialmente el ejercicio aeróbico, aumenta los niveles de Klotho en sangre. Este es otro ejemplo de que la intervención de longevidad más potente que tenemos hoy no es un medicamento, sino el movimiento.
Vitamina D y salud renal
Dado que los riñones son un productor central de Klotho, mantener la salud renal es esencial para niveles normales de Klotho. La vitamina D se ha relacionado en algunos estudios con la expresión de Klotho, aunque la evidencia aún no es concluyente.
Compuestos en investigación temprana
Hay evidencia preliminar de que ciertos compuestos pueden afectar la expresión de Klotho, incluidos algunos agentes antiinflamatorios y moduladores de vías metabólicas. Es importante enfatizar que ningún suplemento ha demostrado en humanos aumentar Klotho de manera que prolongue la vida, y las afirmaciones de marketing al respecto deben tratarse con un escepticismo saludable.
¿Veremos pronto un medicamento de Klotho?
Aquí hay que moderar el entusiasmo. A pesar de los impresionantes resultados, el camino desde Klotho como descubrimiento de laboratorio hasta Klotho como medicamento disponible es largo y lleno de obstáculos.
La mayoría de los datos provienen de animales
La prolongación de la vida del 15-20% se midió en ratones, no en humanos. La historia de la investigación del envejecimiento está llena de intervenciones que funcionaron maravillosamente en ratones y fracasaron o se desvanecieron en humanos. Las correlaciones en humanos son alentadoras, pero la correlación no es causalidad.
Klotho es una proteína grande y difícil de administrar como medicamento
A diferencia de una molécula pequeña como el resveratrol, Klotho es una proteína grande y compleja. Las proteínas grandes son difíciles de administrar por vía oral (se descomponen en el sistema digestivo) y difíciles de transportar al cerebro (cruzan con dificultad la barrera hematoencefálica). Las compañías farmacéuticas están trabajando en soluciones, incluidos péptidos pequeños que imitan la actividad de Klotho, pero esto es un desafío técnico significativo.
La variante genética es un arma de doble filo
Un punto fascinante y complejo: la variante KL-VS es buena cuando se tiene una copia, pero los portadores de dos copias (homocigotos) tienden a tener una función cognitiva peor y una esperanza de vida más corta. Esto ilustra que la biología de la longevidad es compleja y no lineal. Más Klotho no es necesariamente mejor, y la dosis y el contexto son críticos.
El tratamiento en humanos aún está a años de distancia
A día de hoy, no existe un tratamiento con Klotho aprobado para humanos. Han comenzado estudios clínicos tempranos, pero un tratamiento disponible y seguro probablemente esté a muchos años de distancia. Cualquiera que le ofrezca una inyección de Klotho hoy está operando fuera de un marco científico establecido.
¿Qué se puede aprender de la investigación?
A pesar de que el tratamiento farmacológico está lejos, hay algunas conclusiones prácticas que se pueden aplicar ya:
- Muévase. El ejercicio aeróbico regular es la forma más probada hoy en día de aumentar Klotho de forma natural. Es la misma intervención que mejora casi todos los demás indicadores de envejecimiento.
- Cuide sus riñones. El control de la presión arterial, el azúcar y una hidratación adecuada apoyan la salud renal y, por lo tanto, indirectamente la producción de Klotho. Si tiene factores de riesgo renal, haga un seguimiento con un médico.
- No compre suplementos de Klotho. No hay ningún suplemento de Klotho que haya demostrado ser eficaz en humanos. Ahorre ese dinero e inviértalo en ejercicio físico y dieta.
- Considere las pruebas genéticas con precaución. Si se realiza una prueba genética amplia, es posible que incluya información sobre la variante KL-VS. Recuerde que la información es compleja y que más copias no son necesariamente mejores.
- Siga el campo. Klotho es uno de los objetivos de tratamiento más prometedores de la próxima década. Vale la pena mantenerse actualizado, pero sin precipitarse hacia soluciones no probadas.
La perspectiva más amplia
La historia de Klotho enseña una lección importante sobre la investigación moderna del envejecimiento. Nuestro cuerpo ya contiene mecanismos poderosos que protegen contra el envejecimiento, proteínas como Klotho, genes como FOXO3 y APOE2, vías completas que ralentizan el reloj biológico. El desafío no es inventar algo completamente nuevo, sino comprender y fortalecer lo que ya existe en nosotros.
Klotho se une al grupo de 'genes y proteínas de longevidad' que se espera que se conviertan en objetivos farmacológicos importantes en la próxima década. Pero hasta que eso suceda, la lección más práctica sigue siendo la misma: la intervención que aumenta Klotho de la manera más natural es el movimiento. Cada vez que se mueve, le pide a su cuerpo que teja un poco más del hilo de la vida.
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