De afgelopen jaren is de combinatie Datinib + Quercetine (D+Q) de ster van het senolytische veld geworden. Studies hebben aangetoond dat het erin slaagt zombiecellen in cultuur te elimineren en de functie van hele organismen te verbeteren. Er werd deelgenomen aan klinische onderzoeken op het gebied van long-, nier-, diabetes- en algemene kwetsbaarheid. Maar een nieuwe studie gepubliceerd in PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences) geeft een serieuze waarschuwing: D+Q kan hersenbeschadiging veroorzaken.
Wat zijn dacetinib en quercetine?
De twee medicijnen werken in combinatie:
- Destinib: een oncologiegeneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van leukemie. Remt verschillende enzymen die kankercellen nodig hebben om te overleven
- Quercetine: een flavonoïde die voorkomt in uien, appels en ander fruit en groenten. Veel onderzocht als voedingssupplement
Gecombineerd vallen ze de 'verdedigingswegen' van zombiecellen op verschillende manieren aan, waardoor ze sterven. worden beschouwd als de gouden standaard voor senolieten en daarom worden ze in veel klinische onderzoeken gebruikt.
Het nieuwe onderzoek
Een team bestaande uit onderzoekers Lombardo, Pijewski, Lustig en hun collega's, die publiceerden in PNAS, voerde een eenvoudig experiment uit: nam oude muizen, gaf ze D+Q en keek naar wat er in de hersenen gebeurde. De bevindingen waren verontrustend:
- oligodendrocytcellen functioneerden minder. Dit zijn de cellen die myeline produceren, de stof die de neuronen omhult en de snelle overdracht van zenuwsignalen mogelijk maakt
- Neuronen vertoonden minder myeline. Dat wil zeggen dat de isolatielaag eromheen is verminderd
- Minder zenuwtakken. De verbindingen tussen de neuronen verzwakten
"De bevindingen zijn vergelijkbaar met de symptomen van multiple sclerose (MS), een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door het verlies van myeline", concluderen de onderzoekers.
Waarom gebeurt dit?
De onderzoekers stellen verschillende mogelijke mechanismen voor:
- Gezonde oligodendrocytcellen zijn beschadigd. D+Q maakt mogelijk niet goed genoeg onderscheid tussen zombiecellen en andere gezonde cellen, waardoor ook gezonde cellen afsterven
- schade aan de bloed-hersenbarrière. Als de barrière verzwakt is, komt er meer medicijn in de hersenen dan de bedoeling was
- cumulatieve bijwerking. In kortetermijnstudies wordt de schade niet gezien. Alleen met voldoende tijd stapelt het effect zich op
Wat betekent dit voor de klinische onderzoeken?
De D+Q Senolite wordt momenteel getest in klinische onderzoeken op:
- Alzheimer en cognitieve achteruitgang
- Longfibrose
- Chronische nierziekte
- kwetsbaarheid en artrose
- Diabetes
De resultaten van proeven op mensen laten tot nu toe veelbelovende signalen zien, en tot nu toe zijn er geen meldingen van hersenbeschadiging. Maar deze studie suggereert: Een zorgvuldiger onderzoek van de hersenfunctie is vereist in elk toekomstig D+Q-onderzoek.
Wat betekent dit voor jou?
Als u D+Q gebruikt:
- Binnen een klinische proef: vraag de arts om de cognitieve functie te onderzoeken, indien mogelijk een MRI van de hersenen. Rapporteer eventuele veranderingen in het geheugen, het gezichtsvermogen of de coördinatie
- Gebaseerd op persoonlijke experimenten: overweeg te stoppen totdat er meer studies bij mensen zijn gepubliceerd. Het risico is volgens de nieuwe studie niet bekend bij mensen, maar wordt wel onderzocht
- Hoe dan ook: raadpleeg een neuroloog of huisarts voordat u met een senolytisch protocol begint
De bredere context
Dit onderzoek is een voorbeeld van wat er gebeurt als een jong veld te snel de kliniek in wil trekken. Senolytica zijn een enorme belofte, maar we staan nog maar aan het begin. Dit soort ontdekkingen herinneren ons eraan dat medicijnen die bij muizen werken, niet altijd werken bij mensen, en dat behandelingen die op het ene orgaan werken, een ander orgaan kunnen schaden.
Het eindresultaat
D+Q is geen slecht medicijn. Het is gewoon nog niet nauwkeurig genoeg. De volgende generatie xenolieten, zoals die gericht op GPX4 (zoals deze week in Nature gerapporteerd), zullen naar verwachting veiliger zijn. Als u in de tussentijd geïnteresseerd bent in senolytica, is de veiligste manier: regelmatige lichaamsbeweging, gecontroleerd periodiek vasten en een mediterraan dieet. Dit alles vermindert op natuurlijke wijze een sensationele last.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.