En los últimos años, la combinación de Datinib + Quercetina (D+Q) se ha convertido en la estrella del campo senolítico. Los estudios han demostrado que logra eliminar las células zombies en cultivo y mejorar la función en organismos completos. Entró en ensayos clínicos en pulmón, riñón, diabetes y fragilidad general. Pero un nuevo estudio publicado en PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences) ofrece una seria advertencia: D+Q puede causar daño cerebral.
¿Qué son dacetinib y quercetina?
Los dos medicamentos funcionan en combinación:
- Destinib: un fármaco oncológico aprobado para el tratamiento de la leucemia. Inhibe varias enzimas que las células cancerosas necesitan para sobrevivir
- Quercetina: un flavonoide que se encuentra en las cebollas, las manzanas y otras frutas y verduras. Muy investigado como suplemento dietético
Combinados, atacan las "vías de defensa" de las células zombies de varias maneras diferentes, provocando su muerte. se consideran el estándar de oro de las senolitas, razón por la cual se encuentran en muchos ensayos clínicos.
El nuevo estudio
Un equipo que incluía a los investigadores Lombardo, Pijewski, Lustig y sus colegas, que publicaron en PNAS, realizó un experimento simple: tomó ratones viejos, les dio D+Q y observó lo que sucedía en el cerebro. Los hallazgos fueron inquietantes:
- Las células oligodendrocitos funcionaron menos. Estas son las células que producen mielina, la sustancia que envuelve las neuronas y permite la rápida transmisión de las señales nerviosas
- Las neuronas mostraron menos mielina. Es decir, se redujo la capa aislante que los rodeaba
- Menos ramas nerviosas. Las conexiones entre las neuronas se debilitaron
"Los hallazgos son similares a los síntomas de la esclerosis múltiple (EM), una enfermedad autoinmune caracterizada por la pérdida de mielina", concluyen los investigadores.
¿Por qué sucede esto?
Los investigadores proponen varios mecanismos posibles:
- Las células oligodendrocitarias sanas están dañadas. Es posible que D+Q no distinga suficientemente bien entre células zombis y otras células sanas, lo que provoca que las células sanas también mueran
- daño a la barrera hematoencefálica. Si la barrera se debilita, ingresa al cerebro más droga de la prevista
- efecto secundario acumulativo. En estudios a corto plazo, el daño no se ve. Sólo con el tiempo suficiente, el efecto se acumula
¿Qué significa esto para los ensayos clínicos?
El D+Q Senolite se está probando actualmente en ensayos clínicos en:
- Alzheimer y deterioro cognitivo
- Fibrosis pulmonar
- Enfermedad renal crónica
- fragilidad y osteoartritis
- Diabetes
Los resultados de los ensayos en humanos hasta ahora han mostrado señales prometedoras y hasta el momento no hay informes de daño cerebral. Pero este estudio sugiere: Se requiere un examen más cuidadoso de la función cerebral en cualquier ensayo futuro de D+Q.
¿Qué significa esto para ti?
Si está tomando D+Q:
- Dentro de un ensayo clínico: Pídale al médico que examine la función cognitiva y, si es posible, una resonancia magnética cerebral. Informar cualquier cambio en la memoria, la visión o la coordinación.
- Basado en experimentos personales: considere detenerlo hasta que se publiquen más estudios en humanos. El riesgo en humanos según el nuevo estudio no se conoce, pero está investigado
- De todos modos: consulte a un neurólogo o médico de familia antes de iniciar cualquier protocolo senolítico
El contexto más amplio
Este estudio es un ejemplo de lo que sucede cuando un campo joven intenta pasar a la clínica demasiado pronto. Los senolíticos son una gran promesa, pero estamos sólo en el comienzo. Descubrimientos como este nos recuerdan que los medicamentos que funcionan en ratones no siempre funcionan en humanos y que los tratamientos que funcionan en un órgano pueden dañar a otro.
El resultado final
D+Q no es una mala medicina. Simplemente no es lo suficientemente preciso todavía. Se espera que la próxima generación de xenolitos, como los que apuntan a GPX4 (como se informó esta semana en Nature), sean más seguras. Mientras tanto, si estás interesado en los senolíticos, lo más seguro es: ejercicio regular, ayuno intermitente controlado y dieta mediterránea. Todo esto reduce naturalmente una carga sensacional.
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