过去几年，达替尼+槲皮素（D+Q）的组合已成为senolytic领域的明星。研究表明，它可以成功消除培养物中的僵尸细胞，并改善整个生物体的功能。它进入了肺、肾、糖尿病和全身虚弱的临床试验。但发表在 PNAS（美国国家科学院院刊）上的一项新研究提出了严重警告：D+Q 可能会导致脑损伤。
什么是达塞替尼和槲皮素？
两种药物联合使用：
- Destinib：一种被批准用于治疗白血病的肿瘤药物。抑制癌细胞生存所需的多种酶
- 槲皮素：一种存在于洋葱、苹果和其他水果和蔬菜中的黄酮类化合物。作为膳食补充剂进行了大量研究
结合起来，它们以几种不同的方式攻击僵尸细胞的“防御途径”，导致它们死亡。被认为是 senolite 的黄金标准，这就是它们参与许多临床试验的原因。
新研究
由研究人员 Lombardo、Pijewski、Lustig 及其同事组成的团队进行了一项简单的实验，该实验发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上：拿老老鼠，给它们 D+Q，然后观察大脑中发生了什么。研究结果令人不安：
- 少突胶质细胞功能减弱。这些细胞产生髓磷脂，髓磷脂包裹神经元并能够快速传输神经信号
- 神经元表现出较少的髓磷脂。也就是说，它们周围的绝缘层减少了
- 神经分支较少。神经元之间的连接减弱
“这些发现与多发性硬化症 (MS) 的症状相似，多发性硬化症是一种以髓磷脂缺失为特征的自身免疫性疾病，”研究人员得出结论。
为什么会发生这种情况？
研究人员提出了几种可能的机制：
- 健康的少突胶质细胞受损。 D+Q 可能无法很好地区分僵尸细胞和其他健康细胞，从而导致健康细胞死亡
- 血脑屏障受损。如果屏障被削弱，进入大脑的药物就会多于预期
- 累积副作用。在短期研究中，没有看到损害。只有时间足够，效果才会累积
这对临床试验意味着什么？
D+Q Senolite 目前正在临床试验中进行测试：
- 阿尔茨海默症和认知能力下降
- 肺纤维化
- 慢性肾病
- 虚弱和骨关节炎
- 糖尿病
迄今为止，人体试验的结果显示出有希望的信号，并且到目前为止还没有脑损伤的报告。但这项研究表明：在未来的任何 D+Q 试验中都需要对大脑功能进行更仔细的检查。
这对你来说意味着什么？
如果您正在参加 D+Q：
- 在临床试验中：请医生检查认知功能，如果可能的话，进行脑部 MRI 检查。报告记忆、视力或协调能力的任何变化
- 基于个人实验：考虑停止，直到发表更多的人体研究。根据这项新研究，人类的风险尚不清楚，但已进行了研究
- 无论如何：在开始任何 senolytic 方案之前咨询神经科医生或家庭医生
更广泛的背景
这项研究是一个年轻领域试图过早进入临床时会发生什么的例子。 Senolytics 是一个巨大的前景，但我们才刚刚开始。这样的发现提醒我们，对小鼠有效的药物并不总是对人类有效，而且对一个器官有效的治疗可能会伤害另一个器官。
底线
D+Q 并不是一剂坏药。只是还不够准确。下一代捕虏体，例如那些针对 GPX4 的捕虏体（正如本周《自然》杂志报道的那样），预计将更加安全。同时，如果您对senolytics感兴趣，最安全的方法是：定期锻炼、控制间歇性禁食和地中海饮食。所有这些自然减轻了轰动的负担。
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