W ciągu ostatnich kilku lat połączenie dasatinibu + kwercetyny (D+Q) stało się gwiazdą dziedziny senolitycznej. Badania wykazały, że skutecznie usuwa komórki zombie w hodowli i poprawia funkcjonowanie w całych organizmach. Wszedł do badań klinicznych nad chorobami płuc, nerek, cukrzycą i ogólnym osłabieniem. Ale nowe badanie opublikowane w czasopiśmie naukowym PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), jednym z najbardziej prestiżowych i recenzowanych czasopism w nauce, podnosi poważne ostrzeżenie: D+Q może powodować uszkodzenie mózgu.
Czym są dasatinib i kwercetyna?
Oba leki działają w połączeniu:
- Dasatinib: Lek onkologiczny zatwierdzony do leczenia białaczki. Hamuje kilka enzymów, których komórki nowotworowe potrzebują do przeżycia
- Kwercetyna: Flawonoid występujący w cebuli, jabłkach i innych owocach i warzywach. Szeroko badany jako suplement diety
W połączeniu atakują „szlaki obronne” komórek zombie na kilka różnych sposobów, powodując ich śmierć. Uważane są za złoty standard senolityków i dlatego znajdują się w wielu badaniach klinicznych.
Nowe badanie
Zespół kierowany przez badaczy Evana R. Lombardo i Roberta S. Pijewskiego, pracujący pod kierunkiem starszego badacza prof. Stephena J. Crockera z University of Connecticut School of Medicine (UConn), przeprowadził odkrywczy eksperyment. Naukowcy mieli nadzieję, że D+Q pomoże naprawić uszkodzenia mózgu, ale odkryli coś przeciwnego. Leczyli dwie grupy myszy, młode (w wieku 6 do 9 miesięcy) i stare (w wieku 22 miesięcy), podawali im D+Q i sprawdzali, co dzieje się w mózgu. Wyniki były niepokojące:
- Komórki oligodendrocytów funkcjonowały gorzej. Są to komórki produkujące mielinę, substancję otaczającą neurony i umożliwiającą szybkie przekazywanie sygnałów nerwowych
- Mniej mieliny w ciele modzelowatym (corpus callosum). Oznacza to, że warstwa izolacyjna wokół włókien nerwowych w obszarze łączącym obie półkule mózgu uległa zmniejszeniu
- Komórki nie umarły, ale cofnęły się do niedojrzałego stanu. Zamiast umrzeć, oligodendrocyty powróciły do swego rodzaju młodego, niedojrzałego stanu, straciły swoją złożoność i nie były już w stanie prawidłowo odkładać mieliny
Najbardziej zaskakujące odkrycie: uszkodzenie było poważniejsze u młodych myszy, a nie u starych. Jest to szczególnie niepokojący wynik, ponieważ pokazuje, że uszkodzenie nie jest zależne od starszego wieku i że zdrowy, młody układ mózgowy również może zostać uszkodzony.
Ponadto naukowcy zauważyli, że powstałe nieprawidłowe oligodendrocyty przypominały pewną populację komórek wcześniej zidentyfikowaną w mózgach pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM), chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się utratą mieliny. Oznacza to podobieństwo stanu komórki, a nie wystąpienie samych objawów choroby.
Dlaczego tak się dzieje?
Naukowcy proponują kilka możliwych mechanizmów:
- Zdrowe oligodendrocyty ulegają uszkodzeniu. Możliwe, że D+Q nie rozróżnia wystarczająco dobrze komórek zombie od innych zdrowych komórek, powodując również uszkodzenie zdrowych komórek
- Uszkodzenie metaboliczne. Możliwe, że leki zakłócają dostępność energii w komórkach, co popycha je do cofnięcia się do niedojrzałego stanu
- Szybko pojawiający się efekt uboczny. W hodowli wpływ na morfologię komórek był widoczny już po kilku minutach, a u myszy mierzono go już miesiąc po rozpoczęciu leczenia
Co to oznacza dla badań klinicznych?
Senolityk D+Q jest obecnie testowany w badaniach klinicznych nad:
- Chorobą Alzheimera i pogorszeniem funkcji poznawczych
- Zwłóknieniem płuc
- Przewlekłą chorobą nerek
- Osłabieniem i chorobą zwyrodnieniową stawów
- Cukrzycą
Badania na ludziach były dotychczas małe i wczesne i nie badały w sposób ukierunkowany istoty białej i mieliny w mózgu. Oznacza to, że nawet jeśli do tej pory nie zgłoszono uszkodzenia mózgu, możliwe, że po prostu nie szukano go we właściwym miejscu. To badanie sugeruje: wymagane jest dokładniejsze badanie funkcji mózgu w każdym przyszłym badaniu D+Q.
Co to oznacza dla Ciebie?
Jeśli przyjmujesz D+Q:
- W ramach badania klinicznego: Poproś lekarza o zbadanie funkcji poznawczych, jeśli to możliwe, o MRI mózgu. Zgłaszaj wszelkie zmiany w pamięci, wzroku lub koordynacji
- Na podstawie eksperymentów osobistych: Rozważ zaprzestanie do czasu opublikowania dalszych badań na ludziach. Ryzyko według nowego badania nie zostało jeszcze bezpośrednio zbadane u ludzi, ale jest obecnie badane
- Niezależnie od tego: Skonsultuj się z neurologiem lub lekarzem rodzinnym przed rozpoczęciem jakiegokolwiek protokołu senolitycznego
Szerszy kontekst
To badanie jest przykładem tego, co się dzieje, gdy młoda dziedzina próbuje zbyt wcześnie przejść do kliniki. Senolityka to ogromna obietnica, ale jesteśmy dopiero na początku drogi. Odkrycia takie jak to przypominają nam, że leki działające u myszy nie zawsze działają u ludzi i że terapie działające na jeden narząd mogą uszkadzać inny.
Podsumowanie
D+Q nie jest złym lekiem. Po prostu nie jest jeszcze wystarczająco precyzyjny. Nowe generacje senolityków są w fazie rozwoju, na przykład podejście ukierunkowane na GPX4, które eliminuje komórki zombie poprzez proces zwany ferroptozą (jak ostatnio doniesiono w czasopiśmie Nature Cell Biology), ale wciąż nie ma bezpośredniego porównania pokazującego, że są one bezpieczniejsze dla mózgu. Na razie, jeśli interesujesz się senolityką, najbezpieczniejszym sposobem jest: regularna aktywność fizyczna, kontrolowany post przerywany i dieta śródziemnomorska. Wszystkie one naturalnie zmniejszają obciążenie starzeniem się komórek.
💬 Komentarze (0)
Bądź pierwszą osobą, która skomentuje artykuł.