คำเตือน: ยา senolytic ที่ได้รับความนิยมมากที่สุดอาจทำให้สมองถูกทำลายตามการวิจัยใหม่

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การรวมกันของ Datinib + Quercetin (D+Q) ได้กลายเป็นดาวเด่นของสาขาการสลายไขมัน การศึกษาพบว่าสามารถกำจัดเซลล์ซอมบี้ในวัฒนธรรมได้สำเร็จ และปรับปรุงการทำงานของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด ได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกในปอด ไต เบาหวาน และความอ่อนแอทั่วไป แต่การศึกษาใหม่ที่ตีพิมพ์ใน PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences) ให้คำเตือนที่ร้ายแรง: D+Q อาจทำให้สมองเสียหาย

ดาเซตินิบและเควอซิตินคืออะไร

ยาทั้งสองชนิดนี้ทำงานร่วมกัน:

• Destinib: ยารักษามะเร็งที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว ยับยั้งเอนไซม์หลายชนิดที่เซลล์มะเร็งต้องการเพื่อความอยู่รอด
• เควอซิติน: ฟลาโวนอยด์ที่พบในหัวหอม แอปเปิ้ล และผักและผลไม้อื่นๆ มีการวิจัยมากมายว่าเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร

เมื่อรวมกันแล้ว พวกมันจะโจมตี "เส้นทางการป้องกัน" ของเซลล์ซอมบี้ด้วยวิธีต่างๆ มากมาย ส่งผลให้พวกมันตาย ถือเป็นมาตรฐานทองคำของซีโนไลต์ ซึ่งเป็นสาเหตุที่ว่าทำไมซีโนไลต์จึงอยู่ในการทดลองทางคลินิกจำนวนมาก

การศึกษาใหม่

ทีมงานที่ประกอบด้วยนักวิจัย Lombardo, Pijewski, Lustig และเพื่อนร่วมงาน ซึ่งตีพิมพ์ใน PNAS ได้ทำการทดลองง่ายๆ โดยนำหนูแก่ๆ ให้ D+Q แก่พวกมัน แล้วดูว่าเกิดอะไรขึ้นในสมอง การค้นพบนี้น่ากังวล:

• เซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ทำงานได้น้อยลง เหล่านี้คือเซลล์ที่ผลิตไมอีลิน ซึ่งเป็นสารที่ห่อหุ้มเซลล์ประสาทและทำให้สามารถส่งสัญญาณประสาทได้อย่างรวดเร็ว
• เซลล์ประสาทแสดงไมอีลินน้อยลง นั่นคือชั้นฉนวนรอบๆ ลดลง
• กิ่งประสาทน้อยลง การเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทอ่อนลง

"การค้นพบนี้คล้ายคลึงกับอาการของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) ซึ่งเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่มีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียเยื่อไมอีลิน" นักวิจัยสรุป

เหตุใดจึงเกิดเหตุการณ์นี้

นักวิจัยเสนอกลไกที่เป็นไปได้หลายประการ:

1. เซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ที่แข็งแรงได้รับความเสียหาย D+Q อาจแยกความแตกต่างระหว่างเซลล์ซอมบี้และเซลล์ที่แข็งแรงอื่นๆ ได้ไม่ดีพอ ทำให้เซลล์ที่แข็งแรงตายไปด้วย
2. ความเสียหายต่ออุปสรรคเลือดและสมอง หากอุปสรรคลดลง ยาจะเข้าสู่สมองมากกว่าที่ตั้งใจไว้
3. ผลข้างเคียงสะสม ในการศึกษาระยะสั้น ไม่เห็นความเสียหาย เมื่อมีเวลาเพียงพอเท่านั้น เอฟเฟกต์ก็จะสะสม

สิ่งนี้หมายความว่าอย่างไรสำหรับการทดลองทางคลินิก

ขณะนี้ D+Q Senolite กำลังได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกเมื่อ:

• อัลไซเมอร์และการรับรู้ลดลง
• พังผืดในปอด
• โรคไตเรื้อรัง
• ความอ่อนแอและโรคข้อเข่าเสื่อม
• โรคเบาหวาน

จนถึงตอนนี้ผลลัพธ์ของการทดลองในมนุษย์แสดงให้เห็นสัญญาณที่น่าหวัง และจนถึงขณะนี้ยังไม่มีรายงานความเสียหายของสมอง แต่การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า: จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำงานของสมองอย่างรอบคอบมากขึ้นในการทดลอง D+Q ในอนาคต

สิ่งนี้มีความหมายเกี่ยวกับคุณอย่างไร?

หากคุณกำลังทำ D+Q:

• ภายในการทดลองทางคลินิก: ขอให้แพทย์ตรวจสอบการทำงานของการรับรู้ หรือ MRI ของสมอง หากเป็นไปได้ รายงานการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในความทรงจำ การมองเห็น หรือการประสานงาน
• จากการทดลองส่วนตัว: ลองหยุดจนกว่าจะมีการเผยแพร่การศึกษาในมนุษย์มากขึ้น ความเสี่ยงตามการศึกษาใหม่ไม่เป็นที่รู้จักในมนุษย์ แต่มีการวิจัย
• ไม่ว่า: ปรึกษานักประสาทวิทยาหรือแพทย์ประจำครอบครัวก่อนเริ่มโปรโตคอลการสลายเซโนไลติก

บริบทที่กว้างขึ้น

การศึกษานี้เป็นตัวอย่างของสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อเด็กรุ่นใหม่พยายามย้ายเข้ามาในคลินิกเร็วเกินไป Senolytics เป็นคำมั่นสัญญาที่ยิ่งใหญ่ แต่เราเพิ่งเริ่มต้นเท่านั้น การค้นพบเช่นนี้เตือนเราว่ายาที่ออกฤทธิ์ในหนูไม่ได้ผลในมนุษย์เสมอไป และการรักษาที่ออกฤทธิ์กับอวัยวะหนึ่งอาจเป็นอันตรายต่ออีกอวัยวะหนึ่งได้

สิ่งสำคัญที่สุด

D+Q ไม่ใช่ยาที่ไม่ดี แค่มันยังแม่นยำไม่พอ ซีโนลิธรุ่นต่อไป เช่น การกำหนดเป้าหมาย GPX4 (ตามที่รายงานในวารสาร Nature ในสัปดาห์นี้) คาดว่าจะปลอดภัยยิ่งขึ้น ในระหว่างนี้ หากคุณสนใจเรื่องเซโนไลติกส์ วิธีที่ปลอดภัยที่สุดคือ การออกกำลังกายเป็นประจำ ควบคุมการอดอาหารเป็นระยะ และอาหารเมดิเตอร์เรเนียน ทั้งหมดนี้ช่วยลดภาระทางความรู้สึกได้อย่างเป็นธรรมชาติ