אזהרה: התרופה הסנוליטית הפופולרית ביותר עלולה לגרום נזק מוחי

במשך השנים האחרונות, השילוב של דסטיניב + קוורצטין (D+Q) הפך לכוכב התחום הסנוליטי. מחקרים הראו שהוא מצליח לסלק תאי זומבי בתרבית, ולשפר תפקוד באורגניזמים שלמים. הוא נכנס לניסויים קליניים במחלות ריאה, כליות, סוכרת, ו-frailty כללי. אבל מחקר חדש שפורסם בכתב העת המדעי PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), אחד מכתבי העת היוקרתיים והמבוקרים ביותר במדע, מציף אזהרה רצינית: D+Q עלול לגרום לנזק מוחי.

מה הם דסטיניב וקוורצטין?

שתי התרופות פועלות בשילוב:

דסטיניב: תרופה אונקולוגית שמאושרת לטיפול בלוקמיה. מעכבת מספר אנזימים שתאי סרטן זקוקים להם להישרדות
קוורצטין: פלבונואיד שנמצא בבצלים, תפוחים, ועוד פירות וירקות. נחקר בהרבה כתוסף תזונה

בשילוב, הם תוקפים את "מסלולי ההגנה" של תאי זומבי בכמה צורות שונות, וגורמים להם למות. נחשבים לתקן הזהב של סנוליטים, וזו הסיבה שהם בניסויים קליניים רבים.

המחקר החדש

צוות בהובלת החוקרים Evan R. Lombardo ו-Robert S. Pijewski, שעבד תחת החוקר הבכיר פרופ' Stephen J. Crocker מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קונטיקט (UConn), ביצע ניסוי מאיר עיניים. החוקרים בעצם קיוו ש-D+Q יעזור לתקן נזק מוחי, אבל גילו את ההפך. הם טיפלו בשתי קבוצות עכברים, צעירים (בני 6 עד 9 חודשים) וזקנים (בני 22 חודשים), נתנו להם D+Q, ובדקו מה קרה במוח. הממצאים היו מטרידים:

תאי oligodendrocyte תפקדו פחות. אלה התאים שמייצרים מיאלין, החומר שעוטף את הנוירונים ומאפשר העברת אותות עצביים מהירה
פחות מיאלין בגוף היבלת (corpus callosum). כלומר, שכבת הבידוד סביב סיבי העצב באזור שמחבר בין שתי ההמיספרות של המוח הצטמצמה
התאים לא מתו, אלא נסוגו למצב לא בשל. במקום למות, תאי ה-oligodendrocyte חזרו למעין מצב צעיר ולא בוגר, איבדו את המורכבות שלהם, וכבר לא ידעו להניח מיאלין כמו שצריך

הממצא הכי מפתיע: הנזק היה חמור יותר דווקא בעכברים הצעירים, לא בזקנים. זו תוצאה שמטרידה במיוחד, כי היא מראה שהפגיעה אינה תלויה בגיל מבוגר, ושמערכת מוחית בריאה וצעירה עלולה להיפגע גם היא.

בנוסף, החוקרים הבחינו שתאי ה-oligodendrocyte הלא תקינים שנוצרו דמו לאוכלוסיית תאים מסוימת שזוהתה בעבר במוחם של חולים בטרשת נפוצה (MS), מחלה אוטואימונית שמתאפיינת באובדן מיאלין. כלומר, מדובר בדמיון של מצב התא, לא בהופעת תסמיני המחלה עצמה.

למה זה קורה?

החוקרים מציעים מספר מנגנונים אפשריים:

תאי oligodendrocyte בריאים נפגעים. ייתכן ש-D+Q לא מבחינים מספיק טוב בין תאים זומביים לבין תאים בריאים אחרים, וגורמים גם לתאים בריאים להיפגע
פגיעה מטבולית. ייתכן שהתרופות משבשות את זמינות האנרגיה בתאים, מה שדוחף אותם לסגת למצב לא בשל
תופעת לוואי שמתבטאת מהר. בתרבית, ההשפעה על מורפולוגיית התאים נראתה כבר תוך דקות, ובעכברים נמדדה כבר חודש לאחר תחילת הטיפול

מה זה אומר על הניסויים הקליניים?

הסנוליט D+Q כרגע נבדק בניסויים קליניים על:

אלצהיימר וירידה קוגניטיבית
פיברוזיס ריאתי
מחלת כליות כרונית
frailty ואוסטאוארתריטיס
סוכרת

הניסויים בבני אדם עד כה היו קטנים ומוקדמים, והם לא בדקו באופן ייעודי את החומר הלבן והמיאלין במוח. כלומר, גם אם לא דווח עד כה על נזק מוחי, ייתכן שפשוט לא חיפשו אותו במקום הנכון. המחקר הזה מציע: נדרשת בדיקה זהירה יותר של תפקוד מוחי בכל ניסוי D+Q עתידי.

מה זה אומר עליכם?

אם אתם נוטלים D+Q:

במסגרת ניסוי קליני: בקשו מהרופא לבחון תפקוד קוגניטיבי, MRI מוחי אם אפשר. דווחו על כל שינוי בזיכרון, ראייה, או תיאום
על בסיס ניסויים אישיים: שקלו להפסיק עד שמחקרים נוספים בבני אדם יפורסמו. הסיכון לפי המחקר החדש לא נבחן עדיין באופן ישיר בבני אדם, אבל הוא נחקר כעת
בלי קשר: התייעצו עם נוירולוג או רופא משפחה לפני התחלת כל פרוטוקול סנוליטי

ההקשר הרחב

המחקר הזה הוא דוגמה למה שקורה כשתחום צעיר מנסה לעבור לקליניקה מוקדם מדי. הסנוליטיקה היא הבטחה ענקית, אבל אנחנו רק בתחילת הדרך. גילויים כמו זה מזכירים לנו שתרופות שעובדות בעכברים לא תמיד עובדות בבני אדם, ושטיפולים שעובדים על איבר אחד יכולים לפגוע באחר.

השורה התחתונה

D+Q הוא לא תרופה רעה. הוא פשוט עוד לא מספיק מדויק. דורות חדשים של סנוליטים נמצאים בפיתוח, למשל גישה שמכוונת ל-GPX4 ומחסלת תאי זומבי דרך תהליך שנקרא פרופטוזיס (כפי שדווח לאחרונה בכתב העת Nature Cell Biology), אך עדיין אין השוואה ישירה שמראה שאלה בטוחים יותר למוח. בינתיים, אם אתם מתעניינים בסנוליטיקה, הדרך הכי בטוחה היא: פעילות גופנית סדירה, צום לסירוגין מבוקר, ותזונה ים-תיכונית. כל אלה מורידים נטל סנסנטי באופן טבעי.