בלוח הגנים שמגדילים את הסיכון לאלצהיימר, אחד שולט: APOE ε4. אבל יש שחקן שני שעולה במהירות לראש הסולם: TREM2. המוטציות בו יכולות להגדיל את הסיכון פי 3 ויותר.
מה זה TREM2?
TREM2 הוא קולטן על תאי המיקרוגליה (תאי החיסון של המוח). הוא ה"מתג" שמפעיל אותם לבלוע פסולת תאית, להגיב לפציעה, ולתקן רקמה. בלעדיו, המיקרוגליה חסרת אונים.
למה זה חשוב לאלצהיימר?
אלצהיימר מתאפיין בהצטברות שני חלבונים: Amyloid-β (plaques) ו-Tau (tangles). תפקיד המיקרוגליה: לאסוף ולבלוע אותם. כש-TREM2 פגום, הם לא מצליחים, והפסולת מצטברת.
המוטציות הבעייתיות
- R47H: סיכון פי 3-5 (~0.5% מהאוכלוסיה)
- R62H: סיכון פי 2-3 (~1-2%)
- D87N: סיכון פי 2 (נדיר)
הצד החיובי: Soluble TREM2
גבוהי-sTREM2 בשלב MCI מקושרים להאטה משמעותית בהתקדמות אלצהיימר: פחות amyloid, פחות tau, שמירה ארוכה יותר על תפקוד קוגניטיבי. זה מציע: אם נוכל להגביר TREM2, נוכל להאט אלצהיימר.
תרופות בפיתוח
- AL002 (Alector + AbbVie): נוגדן שמפעיל TREM2. בניסויים שלב 2-3
- Denali ATV:TREM2: עם טכנולוגיית הובלה דרך מחסום הדם-מוח
- Sangamo / Pfizer: גישת גן-תרפיה
בדיקה גנטית
23andMe ו-MyHeritage כוללות לפעמים TREM2. Nebula Genomics ו-Sequencing.com מציעים ריצוף מלא. ייעוץ גנטי לפני בדיקה מומלץ.
אם יש לכם סיכון מוגבר
יותר מ-50% מהסיכון נשלט ע"י סביבה: תזונה ים-תיכונית, פעילות גופנית 150 דקות בשבוע, גירוי קוגניטיבי, שינה איכותית, מעקב נוירולוגי שגרתי.
השורה התחתונה
TREM2 הוא צמתי שליטה במחלת אלצהיימר. אם נוכל לאזן את מערכת החיסון המוחית, אולי נצליח לעצור או להפוך את המחלה. זה כבר במחקר.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.