Nel gruppo di geni che aumentano il rischio di Alzheimer, domina uno: APOE ε4. Ma c'è un secondo attore che sta rapidamente salendo in cima alla classifica: TREM2. Le mutazioni in esso contenute possono aumentare il rischio 3 volte o più.
Cos'è TREM2?
TREM2 è un recettore sulle cellule microgliali (le cellule immunitarie del cervello). È l'"interruttore" che li attiva per ingerire i rifiuti cellulari, rispondere alle lesioni e riparare i tessuti. Senza di esso, le microglia sono impotenti.
Perché questo è importante per l'Alzheimer?
L'Alzheimer è caratterizzato dall'accumulo di due proteine: amiloide-β (placche) e Tau (grovigli). Il ruolo delle microglia: raccoglierle e deglutirle. Quando TREM2 è danneggiato, si guastano e si accumulano detriti.
Le mutazioni problematiche
- R47H: 3-5 volte il rischio (~0,5% della popolazione)
- R62H: 2-3 volte il rischio (~1-2%)
- D87N: rischio 2x (raro)
Il lato positivo: TREM2 solubile
Un sTREM2 elevato nello stadio MCI è collegato a un significativo rallentamento della progressione dell'Alzheimer: meno amiloide, meno tau, conservazione più lunga della funzione cognitiva. Ciò suggerisce: se riusciamo a potenziare TREM2, possiamo rallentare l'Alzheimer.
Farmaci in fase di sviluppo
- AL002 (Alector + AbbVie): un anticorpo che attiva TREM2. Negli esperimenti fase 2-3
- Denali ATV:TREM2: con tecnologia di trasporto della barriera ematoencefalica
- Sangamo/Pfizer: un approccio di terapia genica
Test genetici
23andMe e MyHeritage a volte includono TREM2. Nebula Genomics e Sequencing.com offrono il sequenziamento completo. Si consiglia la consulenza genetica prima del test.
Se hai un rischio maggiore
Oltre il 50% del rischio è controllato dall'ambiente: dieta mediterranea, attività fisica 150 minuti a settimana, stimolazione cognitiva, sonno di qualità, monitoraggio neurologico di routine.
Il risultato finale
TREM2 è un nodo di controllo nella malattia di Alzheimer. Se riusciamo a bilanciare il sistema immunitario del cervello, potremmo essere in grado di fermare o invertire la malattia. È già in fase di ricerca.
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