アルツハイマー病のリスクを高める遺伝子のパネルでは、APOE ε4 が優勢です。しかし、急速にトップに上り詰めている 2 人目のプレーヤー、TREM2 がいます。変異が含まれていると、リスクが 3 倍以上増加する可能性があります。
TREM2 とは何ですか?
TREM2 はミクログリア細胞 (脳の免疫細胞) 上の受容体です。細胞の老廃物を摂取し、損傷に反応し、組織を修復するためにそれらを活性化するのは「スイッチ」です。 それがなければ、ミクログリアは無力です。
これがアルツハイマー病にとって重要なのはなぜですか?
アルツハイマー病は、アミロイド β (プラーク) とタウ (もつれ) という 2 つのタンパク質の蓄積によって特徴付けられます。ミクログリアの役割: ミクログリアを集めて飲み込むこと。 TREM2 が損傷すると、機能が停止し、破片が蓄積します。
問題のある突然変異
- R47H: リスクが 3 ～ 5 倍（人口の約 0.5%）
- R62H: リスクが 2 ～ 3 倍 (約 1 ～ 2%)
- D87N: リスク 2 倍 (まれ)
プラス側: 可溶性 TREM2
MCI 段階の High-sTREM2 はアルツハイマー病の進行の大幅な遅延に関連しており、アミロイドが減少し、タウが減少し、認知機能がより長く保たれます。これは、TREM2 を強化できれば、アルツハイマー病を遅らせることができることを示唆しています。
開発中の薬
- AL002 (Alector + AbbVie): TREM2 を活性化する抗体。実験段階 2 ～ 3
- デナリ ATV:TREM2: 血液脳関門輸送技術を採用
- サンガモ / ファイザー: 遺伝子治療アプローチ
遺伝子検査
23andMe と MyHeritage には TREM2 が含まれる場合があります。 Nebula Genomics と Sequencing.com は完全なシーケンスを提供します。 検査の前に遺伝カウンセリングを受けることをお勧めします。
リスクが高まっている場合
リスクの 50% 以上は環境によって制御されます。地中海食、週 150 分の身体活動、認知刺激、質の高い睡眠、定期的な神経学的モニタリング。
結論
TREM2 はアルツハイマー病の制御ノードです。 脳の免疫システムのバランスを整えることができれば、 病気を止めたり回復させたりできる可能性があります。すでに研究が進んでいます。
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