У панелі генів, які підвищують ризик розвитку хвороби Альцгеймера, домінує один: APOE ε4. Але є другий гравець, який швидко піднімається на вершину драбини: TREM2. Мутації в ньому можуть збільшити ризик у 3 і більше разів.
Що таке TREM2?
TREM2 — це рецептор на мікрогліальних клітинах (імунних клітинах мозку). Це «перемикач», який активує їх поглинати клітинні відходи, реагувати на травми та відновлювати тканини. Без цього мікроглія безсила.
Чому це важливо для хвороби Альцгеймера?
Хвороба Альцгеймера характеризується накопиченням двох білків: амілоїд-β (бляшки) і тау (клубки). Роль мікроглії: збирати і ковтати їх. Коли TREM2 пошкоджено, вони виходять з ладу, і накопичується сміття.
Проблемні мутації
- R47H: 3-5-кратний ризик (~0,5% населення)
- R62H: ризик у 2-3 рази (~1-2%)
- D87N: ризик у 2 рази (рідко)
Позитивна сторона: розчинний TREM2
Високий рівень sTREM2 на стадії MCI пов’язаний зі значним уповільненням прогресування хвороби Альцгеймера: менше амілоїду, менше тау, довше зберігається когнітивна функція. Це говорить про те, що якщо ми зможемо посилити TREM2, ми зможемо сповільнити хворобу Альцгеймера.
Ліки в розробці
- AL002 (Alector + AbbVie): антитіло, яке активує TREM2. У дослідах 2-3 стадія
- Denali ATV:TREM2: із технологією транспортування через гематоенцефалічний бар’єр
- Sangamo / Pfizer: підхід генної терапії
Генетичне тестування
23andMe та MyHeritage іноді містять TREM2. Nebula Genomics і Sequencing.com пропонують повне секвенування. Рекомендується генетична консультація перед тестуванням.
Якщо у вас підвищений ризик
Понад 50% ризику контролюється навколишнім середовищем: середземноморська дієта, фізична активність 150 хвилин на тиждень, когнітивна стимуляція, якісний сон, регулярний неврологічний моніторинг.
Суть
TREM2 є контрольним вузлом при хворобі Альцгеймера. Якщо ми зможемо збалансувати імунну систему мозку, ми зможемо зупинити або повернути хворобу назад. Це вже досліджується.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.