Dans le panel de gènes qui augmentent le risque de maladie d'Alzheimer, un domine : APOE ε4. Mais il y a un deuxième acteur qui se hisse rapidement au sommet du classement : TREM2. Les mutations qu'il contient peuvent augmenter le risque 3 fois ou plus.
Qu'est-ce que TREM2 ?
TREM2 est un récepteur sur les cellules microgliales (les cellules immunitaires du cerveau). C'est le « commutateur » qui les active pour ingérer les déchets cellulaires, réagir aux blessures et réparer les tissus. Sans cela, les microglies sont impuissantes.
Pourquoi est-ce important pour la maladie d'Alzheimer ?
La maladie d'Alzheimer est caractérisée par l'accumulation de deux protéines : Amyloïde-β (plaques) et Tau (enchevêtrements). Le rôle des microglies : les collecter et les avaler. Lorsque les TREM2 sont endommagés, ils échouent et des débris s'accumulent.
Les mutations problématiques
- R47H : risque 3 à 5 fois supérieur (~ 0,5 % de la population)
- R62H : risque 2 à 3 fois supérieur (~1 à 2 %)
- D87N : risque 2x (rare)
Le côté positif : TREM2 soluble
Un sTREM2 élevé au stade MCI est lié à un ralentissement significatif de la progression de la maladie d'Alzheimer : moins d'amyloïde, moins de tau, un maintien plus long de la fonction cognitive. Cela suggère : si nous pouvons stimuler TREM2, nous pouvons ralentir la maladie d'Alzheimer.
Médicaments en développement
- AL002 (Alector + AbbVie) : un anticorps qui active TREM2. Dans les expériences étape 2-3
- Denali ATV:TREM2 : doté d'une technologie de transport par barrière hémato-encéphalique
- Sangamo / Pfizer : une approche de thérapie génique
Tests génétiques
23andMe et MyHeritage incluent parfois TREM2. Nebula Genomics et Sequencing.com proposent un séquençage complet. Un conseil génétique avant le test est recommandé.
Si vous présentez un risque accru
Plus de 50 % du risque est contrôlé par l'environnement : régime méditerranéen, activité physique 150 minutes par semaine, stimulation cognitive, sommeil de qualité, surveillance neurologique systématique.
L'essentiel
TREM2 est un nœud de contrôle de la maladie d'Alzheimer. Si nous parvenons à équilibrer le système immunitaire du cerveau, nous pourrons peut-être arrêter ou inverser la maladie. C'est déjà en recherche.
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