ในแผงยีนที่เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคอัลไซเมอร์ หนึ่งตัวครองอำนาจ: APOE ε4. แต่มีผู้เล่นคนที่สองที่ได้รับความสนใจเพิ่มขึ้นในการวิจัย: TREM2. การกลายพันธุ์ที่หายากบางอย่างในยีนนี้สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคอัลไซเมอร์ได้อย่างมีนัยสำคัญ สิ่งสำคัญที่ต้องเน้น: TREM2 เป็นเพียงส่วนเล็กๆ ของภาพรวม ความเสี่ยงต่อโรคอัลไซเมอร์ถูกกำหนดจากกลุ่มยีนหลายตัว (APOE เป็นอันดับแรก) ร่วมกับปัจจัยการดำเนินชีวิต และไม่มียีนตัวเดียวที่กำหนดชะตากรรม
TREM2 คืออะไร?
TREM2 คือ ตัวรับบนเซลล์ไมโครเกลีย (เซลล์ภูมิคุ้มกันของสมอง) มันคือ "สวิตช์" ที่กระตุ้นให้พวกมันกลืนกินของเสียจากเซลล์ ตอบสนองต่อการบาดเจ็บ และซ่อมแซมเนื้อเยื่อ เมื่อตัวรับบกพร่อง ความสามารถของไมโครเกลียในการทำงานจะถูกกระทบ
ทำไมสิ่งนี้ถึงสำคัญต่อโรคอัลไซเมอร์?
โรคอัลไซเมอร์มีลักษณะการสะสมของโปรตีนสองชนิด: Amyloid-β (plaques) และ Tau (tangles) หนึ่งในหน้าที่ของไมโครเกลียคือการรวบรวมและกลืนกินพวกมัน เมื่อ TREM2 บกพร่อง ความสามารถนี้จะอ่อนแอลง และของเสียมีแนวโน้มที่จะสะสม
การกลายพันธุ์ที่เชื่อมโยงกับความเสี่ยง
- R47H: การกลายพันธุ์ที่ได้รับการยืนยันมากที่สุด ผู้ที่มีการกลายพันธุ์นี้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นประมาณ 3 เท่าต่อโรคอัลไซเมอร์ (~0.5% ของประชากร) นี่คือการกลายพันธุ์ที่การวิจัยส่วนใหญ่มุ่งเน้น
- R62H: เชื่อมโยงกับความเสี่ยงเพียงเล็กน้อย ต่ำกว่า R47H มาก (ในการศึกษาขนาดใหญ่ อัตราส่วนความเสี่ยงประมาณ 1.4)
- D87N: ความเชื่อมโยงกับโรคอัลไซเมอร์ไม่สอดคล้องกันและเป็นที่ถกเถียง การศึกษาบางชิ้นไม่พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญ
ด้านบวก: Soluble TREM2
ระดับสูงของ TREM2 ที่ละลายได้ (sTREM2) ในระยะความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย (MCI) เชื่อมโยงในการศึกษากับ การดำเนินโรคที่ช้าลง: การสะสมของ amyloid และ tau น้อยลง และการรักษาการทำงานของสติปัญญาได้นานขึ้น ทิศทางของผลกระทบนี้เสนอสมมติฐาน: หากเราสามารถสนับสนุนการทำงานของ TREM2 ได้ เราอาจมีอิทธิพลต่อการดำเนินโรค ยังคงเป็นความสัมพันธ์ที่สังเกตได้ ไม่ใช่การพิสูจน์ความเป็นเหตุเป็นผล
ยาที่อยู่ระหว่างการพัฒนา: คำมั่นสัญญาและอุปสรรค
TREM2 เป็นเป้าหมายการรักษาที่มีแนวโน้มในทางทฤษฎี แต่การทดลองทางคลินิกจนถึงตอนนี้พบอุปสรรคสำคัญ ควรทำความเข้าใจภาพรวมทั้งหมด รวมถึงความล้มเหลว:
- AL002 (Alector และ AbbVie): แอนติบอดีที่ออกแบบมาเพื่อกระตุ้น TREM2 ในการทดลองระยะที่ 2 ชื่อ INVOKE-2 (ผลลัพธ์พฤศจิกายน 2024) ยาไม่บรรลุเป้าหมายหลัก และไม่ได้ชะลอการดำเนินของโรคอัลไซเมอร์ในผู้ป่วยระยะเริ่มต้น แม้จะสังเกตเห็นการกระตุ้นไมโครเกลีย การพัฒนาโปรแกรมนี้ถูกยกเลิกเนื่องจากผลลัพธ์
- Denali / Takeda (DNL919): แอนติบอดีกระตุ้น TREM2 พร้อมเทคโนโลยีการขนส่งผ่านอุปสรรคเลือด-สมอง การพัฒนาถูกยกเลิกในเดือนสิงหาคม 2023 หลังการทดลองระยะที่ 1 ส่วนหนึ่งเนื่องจาก "หน้าต่างการรักษาที่แคบ" และสัญญาณด้านความปลอดภัย (ผลกระทบทางโลหิตวิทยาที่สามารถย้อนกลับได้ในขนาดสูง)
บรรทัดล่างในตอนนี้: ยาชั้นนำที่มุ่งเป้าไปที่ TREM2 ไม่ได้แสดงประโยชน์ทางคลินิก และบางตัวถูกยกเลิก นี่คือสาขาการวิจัยที่ยังดำเนินอยู่ แต่ยังห่างไกลจากการรักษาที่ได้รับการอนุมัติ
การตรวจทางพันธุกรรม
บริการตรวจทางพันธุกรรมบางส่วน (เช่น 23andMe และ MyHeritage) อาจรวมข้อมูลบางส่วน และบริษัทจัดลำดับจีโนมเต็มรูปแบบ เช่น Nebula Genomics และ Sequencing.com เสนอการวิเคราะห์ที่กว้างขึ้น แนะนำให้ปรึกษาทางพันธุกรรมก่อนการตรวจดังกล่าว เพื่อเข้าใจว่าการกลายพันธุ์ใน TREM2 เป็นเพียงปัจจัยเสี่ยง ไม่ใช่คำตัดสิน
หากคุณมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น
ส่วนใหญ่ของความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อมได้รับอิทธิพลจากปัจจัยที่สามารถปรับเปลี่ยนได้ ตามคณะกรรมการ Lancet (2024) มากถึง ~45% ของกรณีภาวะสมองเสื่อมอาจป้องกันหรือชะลอได้โดยการจัดการกับกลุ่มปัจจัยเสี่ยงตลอดช่วงชีวิต ในบรรดามาตรการที่มีหลักฐาน: อาหารเมดิเตอร์เรเนียน การออกกำลังกายประมาณ 150 นาทีต่อสัปดาห์ การกระตุ้นทางสติปัญญา การนอนหลับที่มีคุณภาพ และการจัดการปัจจัยต่างๆ เช่น ความดันโลหิต เบาหวาน และการสูบบุหรี่ การติดตามทางระบบประสาทเป็นประจำแนะนำสำหรับผู้ที่กังวลเกี่ยวกับความเสี่ยงของตน
บรรทัดล่าง
TREM2 คือจุดควบคุมที่น่าสนใจในโรคอัลไซเมอร์และเป็นเป้าหมายสำหรับการวิจัยการรักษา สมมติฐานคือการสนับสนุนการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของสมองอาจช่วยชะลอการเกิดโรคหรือชะลอการดำเนินโรค แต่การทดลองทางคลินิกชั้นนำในทิศทางนี้ล้มเหลวมาจนถึงตอนนี้ มันไม่ใช่สวิตช์ที่เปิดหรือปิดโรค และไม่ใช่คำมั่นสัญญาในการหยุดหรือย้อนกลับโรค เครื่องมือที่พิสูจน์แล้วมากที่สุดในการปกป้องสมองยังคงอยู่ ในตอนนี้ คือการดำเนินชีวิตที่มีสุขภาพดีและการจัดการปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้
💌 ความคิดเห็น (0)
เป็นคนแรกที่แสดงความคิดเห็นในบทความ