בלוח הגנים שמגדילים את הסיכון לאלצהיימר, אחד שולט: APOE ε4. אבל יש שחקן שני שזוכה לתשומת לב גוברת במחקר: TREM2. מוטציות נדירות מסוימות בו יכולות להגדיל את הסיכון לאלצהיימר באופן משמעותי. חשוב להדגיש: TREM2 הוא רק חלק קטן מהתמונה. הסיכון לאלצהיימר נקבע ממכלול של גנים רבים (APOE קודם כל), לצד גורמי אורח חיים, ואין כאן גן בודד שקובע גורל.
מה זה TREM2?
TREM2 הוא קולטן על תאי המיקרוגליה (תאי החיסון של המוח). הוא ה"מתג" שמפעיל אותם לבלוע פסולת תאית, להגיב לפציעה, ולתקן רקמה. כשהקולטן פגום, יכולת המיקרוגליה לתפקד נפגעת.
למה זה חשוב לאלצהיימר?
אלצהיימר מתאפיין בהצטברות שני חלבונים: Amyloid-β (plaques) ו-Tau (tangles). אחד מתפקידי המיקרוגליה הוא לאסוף ולבלוע אותם. כש-TREM2 פגום, היכולת הזו נחלשת, והפסולת נוטה להצטבר.
המוטציות שנקשרו לסיכון
- R47H: המוטציה הכי מבוססת. נושאיה נמצאים בסיכון מוגבר של פי כ-3 לאלצהיימר (~0.5% מהאוכלוסיה). זו המוטציה שעליה מתמקד עיקר המחקר.
- R62H: נקשרה לסיכון מתון בלבד, נמוך בהרבה מ-R47H (במחקרים גדולים יחס סיכויים סביב 1.4).
- D87N: הקשר שלה לאלצהיימר אינו עקבי ושנוי במחלוקת. חלק מהמחקרים לא מצאו קשר מובהק.
הצד החיובי: Soluble TREM2
רמות גבוהות של TREM2 מסיס (sTREM2) בשלב פגיעה קוגניטיבית קלה (MCI) נקשרו במחקרים להתקדמות איטית יותר של המחלה: פחות הצטברות amyloid ו-tau ושמירה ארוכה יותר על תפקוד קוגניטיבי. כיוון ההשפעה הזה מציע השערה: אם נצליח לתמוך בפעילות TREM2, אולי נוכל להשפיע על מהלך המחלה. עדיין מדובר בקשר נצפה, לא בהוכחה של סיבתיות.
תרופות בפיתוח: ההבטחה והמכשולים
TREM2 הוא מטרה טיפולית מבטיחה בתיאוריה, אבל הניסיונות הקליניים שלו עד כה נתקלו במכשולים משמעותיים. כדאי להכיר את התמונה המלאה, כולל הכישלונות:
- AL002 (Alector ו-AbbVie): נוגדן שנועד להפעיל את TREM2. בניסוי שלב 2 בשם INVOKE-2 (תוצאות נובמבר 2024) התרופה לא עמדה ביעד העיקרי ולא האטה את התקדמות אלצהיימר בחולים בשלב מוקדם, למרות שנצפתה הפעלה של המיקרוגליה. הפיתוח של התוכנית הזו הופסק בעקבות התוצאות.
- Denali / Takeda (DNL919): נוגדן מפעיל-TREM2 עם טכנולוגיית הובלה דרך מחסום הדם-מוח. הפיתוח הופסק באוגוסט 2023 אחרי ניסוי שלב 1, בין היתר בגלל "חלון טיפולי צר" וסימני בטיחות (השפעות המטולוגיות הפיכות במינון הגבוה).
השורה התחתונה כרגע: התרופות המובילות שכוונו ל-TREM2 לא הוכיחו תועלת קלינית, וחלקן הופסקו. זהו תחום מחקר פעיל, אך עדיין רחוק מטיפול מאושר.
בדיקה גנטית
חלק משירותי הבדיקה הגנטית (כמו 23andMe ו-MyHeritage) עשויים לכלול מידע חלקי, וחברות ריצוף מלא כמו Nebula Genomics ו-Sequencing.com מציעות ניתוח רחב יותר. מומלץ ייעוץ גנטי לפני בדיקה כזו, גם כדי להבין שמוטציה ב-TREM2 היא גורם סיכון בלבד, לא גזר דין.
אם יש לכם סיכון מוגבר
חלק ניכר מהסיכון לדמנציה מושפע מגורמים שניתן לשנות. לפי ועדת ה-Lancet (2024), עד כ-45% ממקרי הדמנציה ניתנים אולי למניעה או דחייה על ידי טיפול במכלול גורמי סיכון לאורך החיים. בין הצעדים מבוססי-הראיות: תזונה ים-תיכונית, פעילות גופנית בהיקף של כ-150 דקות בשבוע, גירוי קוגניטיבי, שינה איכותית, וטיפול בגורמים כמו לחץ דם, סוכרת ועישון. מעקב נוירולוגי שגרתי מומלץ למי שמודאג מהסיכון שלו.
השורה התחתונה
TREM2 הוא נקודת בקרה מעניינת במחלת אלצהיימר ומטרה למחקר טיפולי. ההשערה היא שתמיכה בתפקוד מערכת החיסון המוחית עשויה לסייע בדחיית הופעת המחלה או האטת התקדמותה, אך הניסויים הקליניים המובילים בכיוון הזה נכשלו עד כה. זה אינו מתג שמדליק או מכבה את המחלה, וגם לא הבטחה לעצירה או הפיכה שלה. הכלים המוכחים ביותר להגנה על המוח נשארים, לעת עתה, אורח חיים בריא וטיפול בגורמי הסיכון הניתנים לשינוי.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.