每当孩子掉了一颗乳牙，一颗恒牙在其位置长出时，这看起来很自然。但当成年人失去一颗恒牙时，对种植体的需求一直是“判决”。这种差异的生物学原因不是我们没有基础——我们有。在颌骨深处，在恒牙下方，大多数人类携带着从未被激活的“第三副牙齿”休眠基因。直到现在。
日本公司Toregem Biopharma，京都大学医院的衍生公司，已完成所有监管准备，并于本周启动了全球首个人类临床试验，使用一种药物激活这些基因，使新牙齿完全生物性生长。
USAG-1的故事
由Katsuo Takahashi教授领导的团队研究了20年，为什么额外牙齿的基因保持休眠。他们识别出一种名为USAG-1（子宫致敏相关基因-1）的蛋白质，它充当“关闭开关”——阻断允许第三副牙齿基因表达的信号。
逻辑很清楚：如果我们能阻断这个抑制剂，牙齿生长的自然信号就能再次工作。
动物实验：导致临床的结果
在近年发表的临床前研究中，团队展示了：
- 在基因改造无臼齿的小鼠中：单次注射anti-USAG-1抗体在3个月内导致完全正常的牙齿生长。
- 在法国斗牛犬中（它们有先天性牙齿问题）：实验也成功了——新牙齿在正确位置长出，有牙根、牙釉质和牙髓。
- 在健康动物中：治疗导致从休眠基因中长出“额外牙齿”，证明该机制无需预先基因工程也能工作。
临床试验：第一阶段
本月开始的试验包括：
- 30名参与者，年龄30-60岁。
- 至少失去一颗牙齿的患者，原因非事故（牙周病、严重龋齿等）。
- 单次剂量抗体静脉注射。
- 随访期：12个月，包括CT和定期牙齿检查。
此阶段的主要目标是安全性——确保无副作用。次要目标：识别新牙齿开始生长的迹象。初步结果预计在2027年公布。
如果成功...
潜在影响巨大：
- 种植体时代的终结？如果一次程序能恢复一颗生物牙齿而不是钛螺钉，就没有理由继续使用种植体。一颗终身存活的生物牙齿，连接神经，感受压力。
- 先天性缺牙症的解决方案：1%的人口天生缺少几颗牙齿。他们将是首批受益者。
- 潜在低成本：标准化后，抗体可能比高质量种植体更便宜。
- 生长时间：儿童牙齿发育约需6-12个月。这里可能类似——不是即时结果，但最多如此。
风险和未解问题
研究人员也很谨慎。一些合理的担忧：
- 不想要的牙齿：如果机制过度激活，患者可能在错误位置长出额外牙齿。问题是如何“引导”生长。
- 系统性影响：USAG-1也在肾脏、血管和其他器官中活跃。系统性抗体可能在这些系统中引起副作用。
- 老年患者：尚不清楚70岁以上的患者是否保留足够的局部干细胞在颌骨中支持生长。
- 牙齿质量：即使在小鼠中，长出的牙齿也不总是完美的大小和形状。
为什么在日本？
三个主要原因：
- 日本在干细胞研究中领先——自2012年山中伸弥获得诺贝尔奖以来，日本在该领域投入了大量资金。
- 更快的监管批准——日本PMDA法律倾向于比美国FDA更快批准再生疗法。
- 老龄化人口——日本是世界上老年人口比例最高的国家，这为创新抗衰老治疗创造了政治需求。
这对你意味着什么
如果你失去了一颗牙齿或预计在不久的将来会失去一颗——不要为了这个试验而停止你的标准治疗。即使在最好的情况下，该药物最早也要到2030年才能商业化，在日本以外还要再等几年。今天进行的优质种植体仍然是最好的解决方案。
但如果你非常年轻，还有几十年，或者你知道你将在不久的将来失去牙齿（例如，晚期牙周病）——值得开始关注Toregem的消息。我们可能距离一个牙科从机械转向生物的时代不到十年。
参考文献：
Toregem Biopharma
The Economic Times - Tooth Regeneration Article
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.