Експеримент на людях у Японії: ліки для відрощування зубів просуваються вперед

Кожного разу, коли у дитини випадає молочний зуб і на його місці виростає постійний, це здається нам природним. Але коли дорослий втрачає постійний зуб, потреба в імпланті завжди була "вироком". Біологічна причина цієї різниці не в тому, що у нас немає основи – вона є. Глибоко в щелепі, під постійними зубами, більшість людей несуть сплячі гени "третіх зубів", які ніколи не активувалися. До цього часу.

Японська компанія Toregem Biopharma, спін-офф університетської лікарні Кіото, розпочала в жовтні 2024 року перше у світі клінічне випробування на людях ліків, спрямованих на активацію цих генів і вирощування нового зуба біологічним шляхом. На сьогодні випробування вже завершує початковий етап безпеки, а збір даних безпеки було завершено на початку 2026 року (остаточний звіт очікується приблизно в середині 2026 року).

Історія USAG-1

Команда під керівництвом д-ра Кацуо Такахаші досліджувала близько двох десятиліть, чому гени додаткових зубів залишаються сплячими. Вони ідентифікували білок під назвою USAG-1 (Uterine Sensitization-Associated Gene-1), який функціонує як "вимикач" – він блокує сигнали (BMP), які дозволяють генам третіх зубів проявлятися.

Логіка зрозуміла: якщо ми заблокуємо інгібітор, природні сигнали росту зуба зможуть знову працювати. Блокування USAG-1 посилює сигнали BMP і дозволяє ріст зуба.

Випробування на тваринах: результати, що привели до клініки

У доклінічних дослідженнях, опублікованих за останні роки, команда показала, що:

У мишей, генетично модифікованих без певних зубів: одноразове введення антитіла anti-USAG-1 спричинило ріст нових зубів приблизно за три місяці на моделі тварини.
У тхорів (ferrets): тварини, які, як і люди, змінюють зуби один раз, і в них також виросли додаткові нормальні зуби після блокування USAG-1.
У собак бігль (beagle) з вродженою відсутністю зубів: лікування спрацювало і в них, і нові зуби виросли в правильних місцях, з коренем, емаллю та пульпою.

На доклінічному етапі антитіло також тестували при системному введенні (включаючи внутрішньовенну ін'єкцію) на тваринах. У випробуванні на людях, навпаки, ліки вводяться локально, ін'єкцією в область щелепи/ясен біля відсутнього зуба – не як системна інфузія.

Клінічне випробування: Фаза 1

Випробування, розпочате в жовтні 2024 року, включає:

30 учасників: здорові чоловіки віком від 30 до 64 років.
Кожен учасник має відсутній принаймні один зуб (моляр). Провідною терапевтичною метою є тяжка вроджена відсутність зубів (олігодонтія); втрата зубів через карієс або травму є майбутнім показанням, а не метою поточного випробування.
Локальне введення антитіла ін'єкцією в область щелепи.
Період спостереження з КТ та періодичними стоматологічними обстеженнями.

Основна мета на цьому етапі – безпека – переконатися, що немає небезпечних побічних ефектів. Жоден учасник ще не відростив зуб на цьому етапі: це випробування безпеки, а не ефективності. Початкові дані безпеки були зібрані приблизно до середини 2026 року. Фактичне тестування ефективності та робота з дітьми (наступний етап) заплановані з 2027 року і далі.

Якщо це спрацює...

Потенційні наслідки величезні:

Кінець ери імплантів? Якщо одна процедура зможе повернути біологічний зуб замість титанового гвинта, немає причин продовжувати використовувати імпланти. Живий біологічний зуб на все життя, з'єднаний з нервом і відчуває тиск.
Рішення для вродженої відсутності зубів: Близько 1% населення народжуються з відсутністю одного або більше зубів, але провідною метою ліків є саме тяжкі випадки олігодонтії (відсутність шести або більше зубів, близько 0,1% населення). Вони першими можуть отримати користь.
Потенційно низька вартість: Після стандартизації антитіло може бути дешевшим за якісний імплант.
Час росту: Зуб у дітей розвивається протягом приблизно 6-12 місяців. Ймовірно, що і тут процес буде поступовим – не миттєвим результатом.

Ризики та відкриті питання

Навіть дослідники обережні. Кілька законних занепокоєнь:

Небажані зуби: Якщо механізм діятиме надмірно, пацієнт може розвинути додаткові зуби в неправильних місцях. Питання в тому, як "спрямувати" ріст.
Системний вплив: USAG-1 також активний у нирках, кровоносних судинах та інших органах. Його широке блокування може спричинити побічні ефекти в цих системах – одна з причин, чому для людей обрали локальне введення.
Літній вік: Досі незрозуміло, чи збережуть дуже літні пацієнти достатньо місцевих стовбурових клітин у щелепі для підтримки росту.
Якість зуба: Навіть у мишей зуби, що виросли, не завжди були ідеального розміру та форми.

Чому Японія?

Три основні причини:

Японці лідирують у дослідженні стовбурових клітин – з тих пір, як Шинья Яманака отримав Нобелівську премію в 2012 році, Японія багато інвестувала в цю сферу.
Швидше регуляторне схвалення – японські закони PMDA, як правило, схвалюють регенеративні методи лікування швидше, ніж американська FDA. Ліки навіть отримали статус "ліків-сиріт" для тяжкої вродженої відсутності зубів.
Старіюче населення – Японія є країною з найвищим відсотком літніх людей у світі, що створює попит на інноваційні регенеративні методи лікування.

Що це означає для вас

Якщо ви втратили зуб або очікуєте втратити його найближчим часом – не зупиняйте своє стандартне лікування заради цього випробування. Навіть у найкращому випадку ліки стануть комерційно доступними не раніше 2030 року, і ще через роки за межами Японії. І в будь-якому випадку, на сьогодні це випробування безпеки, яке ще не довело ріст зубів у людей. Якісний імплант, виконаний сьогодні, все ще є найкращим рішенням.

Але якщо ви дуже молоді і попереду десятиліття, або якщо ви знаєте, що втратите зуби в майбутньому (наприклад, вроджена відсутність зубів) – варто почати стежити за новинами від Toregem. Можливо, ми на відстані менше ніж десятиліття від ери, коли стоматологія стане біологічною, а не механічною.

Посилання:
Toregem Biopharma
The Economic Times - Tooth Regeneration Article