Eksperyment na ludziach w Japonii: Lek na odrastanie zębów postępuje

Za każdym razem, gdy dziecku wypada mleczny ząb, a na jego miejsce wyrasta stały, wydaje się to naturalne. Ale gdy dorosły traci stały ząb, potrzeba wszczepienia implantu zawsze była "wyrokiem". Biologiczny powód tej różnicy nie polega na tym, że nie mamy infrastruktury – mamy ją. Głęboko w szczęce, pod zębami stałymi, większość ludzi nosi uśpione geny "trzecich zębów", które nigdy nie zostały aktywowane. Aż do teraz.

Japońska firma Toregem Biopharma, spin-off Szpitala Uniwersyteckiego w Kioto, rozpoczęła w październiku 2024 roku pierwsze na świecie badanie kliniczne na ludziach leku mającego na celu aktywację tych genów i spowodowanie biologicznego wzrostu nowego zęba. Obecnie badanie kończy już wstępną fazę bezpieczeństwa, a zbieranie danych dotyczących bezpieczeństwa zakończono na początku 2026 roku (ostateczny raport spodziewany jest około połowy 2026 roku).

Historia USAG-1

Zespół pod kierownictwem dr. Katsuo Takahashi badał przez około dwie dekady, dlaczego geny dodatkowych zębów pozostają uśpione. Zidentyfikowali białko o nazwie USAG-1 (Uterine Sensitization-Associated Gene-1), które działa jak "wyłącznik" – blokuje sygnały (BMP), które umożliwiają ekspresję genów trzecich zębów.

Logika jest jasna: jeśli zablokujemy inhibitor, naturalne sygnały wzrostu zęba będą mogły ponownie działać. Blokowanie USAG-1 wzmacnia sygnały BMP i umożliwia wzrost zęba.

Badania na zwierzętach: wyniki, które doprowadziły do kliniki

W badaniach przedklinicznych opublikowanych w ostatnich latach zespół wykazał, że:

• U myszy zmodyfikowanych genetycznie bez niektórych zębów: pojedyncze podanie przeciwciała anty-USAG-1 spowodowało wzrost nowych zębów w ciągu około trzech miesięcy w modelu zwierzęcym.
• U fretek (ferrets): zwierzęta, które podobnie jak ludzie wymieniają zęby raz, również wyhodowały dodatkowe, prawidłowe zęby po zablokowaniu USAG-1.
• U psów rasy beagle z wrodzonym brakiem zębów: leczenie zadziałało również u nich, a nowe zęby wyrosły we właściwych miejscach, z korzeniem, szkliwem i miazgą.

W fazie przedklinicznej przeciwciało testowano również w podaniu ogólnoustrojowym (w tym dożylnym) u zwierząt. W badaniu na ludziach lek podawany jest jednak miejscowo, we wstrzyknięciu w okolicę szczęki/dziąsła w pobliżu brakującego zęba – a nie jako wlew ogólnoustrojowy.

Badanie kliniczne: Faza 1

Badanie rozpoczęte w październiku 2024 roku obejmuje:

• 30 uczestników: zdrowych mężczyzn w wieku od 30 do 64 lat.
• Każdy uczestnik ma brak co najmniej jednego zęba (trzonowego). Głównym celem terapeutycznym jest ciężki wrodzony brak zębów (oligodoncja); utrata zębów z powodu próchnicy lub urazu to przyszłe wskazanie, a nie cel obecnego badania.
• Podanie miejscowe przeciwciała we wstrzyknięciu w okolicę szczęki.
• Okres obserwacji z tomografią komputerową i okresowymi badaniami zębów.

Głównym celem na tym etapie jest bezpieczeństwo – upewnienie się, że nie ma niebezpiecznych skutków ubocznych. Żaden uczestnik nie wyhodował jeszcze zęba na tym etapie: jest to badanie bezpieczeństwa, a nie skuteczności. Wstępne dane dotyczące bezpieczeństwa zebrano do około połowy 2026 roku. Rzeczywiste testowanie skuteczności i praca z dziećmi (kolejna faza) są planowane od 2027 roku i później.

Jeśli to zadziała...

Potencjalne konsekwencje są ogromne:

• Koniec ery implantów? Jeśli jedna procedura może przywrócić biologiczny ząb zamiast tytanowej śruby, nie ma powodu, aby kontynuować stosowanie implantów. Żywy biologiczny ząb na całe życie, połączony z nerwem i czujący nacisk.
• Rozwiązanie dla wrodzonego braku zębów: Około 1% populacji rodzi się z brakiem jednego lub więcej zębów, ale głównym celem leku są ciężkie przypadki oligodoncji (brak sześciu lub więcej zębów, około 0,1% populacji). To oni pierwsi mogą odnieść korzyść.
• Potencjalnie niski koszt: Po standaryzacji przeciwciało może być tańsze niż wysokiej jakości implant.
• Czas wzrostu: Ząb u dziecka rozwija się przez około 6-12 miesięcy. Prawdopodobnie tutaj również proces będzie stopniowy – nie natychmiastowy efekt.

Ryzyko i otwarte pytania

Nawet naukowcy są ostrożni. Kilka uzasadnionych obaw:

• Niechciane zęby: Jeśli mechanizm zadziała nadmiernie, pacjent może wyhodować dodatkowe zęby w niewłaściwych miejscach. Pytanie brzmi, jak "ukierunkować" wzrost.
• Efekt ogólnoustrojowy: USAG-1 jest również aktywny w nerkach, naczyniach krwionośnych i innych narządach. Jego szerokie blokowanie może powodować skutki uboczne w tych układach – jeden z powodów, dla których wybrano podanie miejscowe u ludzi.
• Starsze grupy wiekowe: Nadal nie jest jasne, czy bardzo starsi pacjenci zachowają wystarczającą liczbę lokalnych komórek macierzystych w szczęce, aby wspomóc wzrost.
• Jakość zęba: Nawet u myszy wyrastające zęby nie zawsze były idealne pod względem rozmiaru i kształtu.

Dlaczego Japonia?

Trzy główne powody:

• Japończycy przodują w badaniach nad komórkami macierzystymi – od czasu gdy Shinya Yamanaka zdobył Nobla w 2012 roku, Japonia zainwestowała w tę dziedzinę ogromne środki.
• Szybsze zatwierdzenia regulacyjne – Japońskie przepisy PMDA mają tendencję do szybszego zatwierdzania terapii regeneracyjnych niż amerykańska FDA. Lek otrzymał nawet status "leku sierocego" w leczeniu ciężkiego wrodzonego braku zębów.
• Starzejące się społeczeństwo – Japonia ma najwyższy odsetek osób starszych na świecie, co tworzy popyt na innowacyjne terapie regeneracyjne.

Co to oznacza dla Ciebie

Jeśli straciłeś ząb lub spodziewasz się stracić go w najbliższej przyszłości – nie wstrzymuj standardowego leczenia z powodu tego badania. Nawet w najlepszym przypadku lek będzie dostępny komercyjnie najwcześniej w 2030 roku, a poza Japonią jeszcze kilka lat później. W każdym razie obecnie jest to badanie bezpieczeństwa, które jeszcze nie wykazało wzrostu zębów u ludzi. Wysokiej jakości implant wykonany dzisiaj jest nadal najlepszym rozwiązaniem.

Ale jeśli jesteś bardzo młody i masz przed sobą dziesięciolecia, lub jeśli wiesz, że stracisz zęby w przyszłości (np. wrodzony brak zębów) – warto zacząć śledzić wiadomości od Toregem. Być może jesteśmy niecałą dekadę od ery, w której stomatologia będzie biologiczna, a nie mechaniczna.

Referencje:
Toregem Biopharma
The Economic Times - Tooth Regeneration Article