Proef op mensen in Japan: medicijn voor hergroei van tanden vordert

Elke keer dat een kind een melktand verliest en er een blijvende tand voor in de plaats groeit, lijkt dat ons normaal. Maar wanneer een volwassene een blijvende tand verliest, was de noodzaak voor een implantaat altijd een "vonnis". De biologische reden voor dit verschil is niet dat we de basis niet hebben - we hebben die wel. Diep in de kaak, onder de blijvende tanden, dragen de meeste mensen slapende genen van "derde tanden" die nooit zijn geactiveerd. Tot nu toe.

Het Japanse bedrijf Toregem Biopharma, een spin-off van het Universitair Ziekenhuis van Kyoto, startte in oktober 2024 de eerste klinische proef ter wereld bij mensen met een medicijn dat erop gericht is deze genen te activeren en een nieuwe tand op biologische wijze te laten groeien. Op dit moment rondt de proef de eerste veiligheidsfase af, en de verzameling van veiligheidsgegevens werd begin 2026 voltooid (een definitief rapport wordt rond medio 2026 verwacht).

Het verhaal van USAG-1

Het team onder leiding van Dr. Katsuo Takahashi onderzocht ongeveer twee decennia waarom genen voor extra tanden slapend blijven. Ze identificeerden een eiwit genaamd USAG-1 (Uterine Sensitization-Associated Gene-1) dat functioneert als een "uitschakelschakelaar" - het blokkeert de signalen (BMP) die de genen voor derde tanden in staat stellen tot expressie te komen.

De rationale is duidelijk: als we de remmer blokkeren, kunnen de natuurlijke tandgroeisignalen weer werken. Het blokkeren van USAG-1 verhoogt de BMP-signalen en maakt tandgroei mogelijk.

De dierproef: de resultaten die naar de kliniek leidden

In preklinische studies die de afgelopen jaren zijn gepubliceerd, toonde het team aan dat:

• Bij muizen die genetisch zijn gemanipuleerd zonder bepaalde tanden: een enkele toediening van anti-USAG-1-antilichaam leidde tot groei van nieuwe tanden binnen ongeveer drie maanden in het diermodel.
• Bij fretten (ferrets): dieren die, net als mensen, eenmalig hun tanden wisselen, en ook bij hen groeiden extra normale tanden na blokkade van USAG-1.
• Bij beagle-honden met aangeboren tandtekort: de behandeling werkte ook bij hen, en nieuwe tanden groeiden op de juiste plaatsen, met wortel, glazuur en tandpulp.

In de preklinische fase werd het antilichaam ook getest bij systemische toediening (inclusief intraveneuze injectie) bij dieren. In de menselijke proef wordt het medicijn daarentegen lokaal toegediend, via injectie in het kaak-/tandvleesgebied nabij de ontbrekende tand - niet als systemische infusie.

De klinische proef: Fase 1

De proef die in oktober 2024 van start ging, omvat:

• 30 deelnemers: gezonde mannen in de leeftijd van 30 tot 64 jaar.
• Elke deelnemer mist ten minste één tand (kies). Het primaire therapeutische doelwit is ernstige aangeboren tandafwijking (oligodontie); tandverlies door cariës of trauma is een toekomstige indicatie en niet het doel van de huidige proef.
• Lokale toediening van het antilichaam via injectie in het kaakgebied.
• Follow-upperiode met CT en periodieke tandcontroles.

Het hoofddoel in deze fase is veiligheid - ervoor zorgen dat er geen gevaarlijke bijwerkingen zijn. Nog geen enkele deelnemer heeft in deze fase een tand laten groeien: dit is een veiligheidsproef, geen werkzaamheidsproef. De eerste veiligheidsgegevens werden tot ongeveer medio 2026 verzameld. De daadwerkelijke werkzaamheidstest en het werk bij kinderen (volgende fase) zijn gepland vanaf 2027 en later.

Als dit werkt...

De potentiële implicaties zijn enorm:

• Einde van het tijdperk van implantaten? Als één procedure een biologische tand kan herstellen in plaats van een titanium schroef, is er geen reden om door te gaan met implantaten. Een levende biologische tand voor het leven, verbonden met de zenuw en gevoelig voor druk.
• Oplossing voor aangeboren tandtekort: Ongeveer 1% van de bevolking wordt geboren met het ontbreken van één of meer tanden, maar het primaire doelwit van het medicijn zijn juist de ernstige gevallen van oligodontie (het ontbreken van zes of meer tanden, ongeveer 0,1% van de bevolking). Zij zijn de eersten die er baat bij kunnen hebben.
• Potentieel lage kosten: Na standaardisatie kan het antilichaam goedkoper zijn dan een kwaliteitsimplantaat.
• Groeitijd: Een tand bij kinderen ontwikkelt zich over ongeveer 6-12 maanden. Het is waarschijnlijk dat ook hier het proces geleidelijk zal zijn - geen onmiddellijk resultaat.

De risico's en open vragen

Ook de onderzoekers zijn voorzichtig. Enkele legitieme zorgen:

• Ongewenste tanden: Als het mechanisme overmatig werkt, kan een patiënt extra tanden ontwikkelen op verkeerde plaatsen. De vraag is hoe de groei te "sturen".
• Systemisch effect: USAG-1 is ook actief in de nier, bloedvaten en andere organen. Brede blokkade ervan kan bijwerkingen in deze systemen veroorzaken - een van de redenen waarom ze bij mensen voor lokale toediening hebben gekozen.
• Oudere leeftijden: Het is nog niet duidelijk of zeer oude patiënten voldoende lokale stamcellen in de kaak behouden om de groei te ondersteunen.
• Kwaliteit van de tand: Zelfs bij muizen waren de groeiende tanden niet altijd perfect in grootte en vorm.

Waarom Japan?

Drie hoofdredenen:

• Japanners lopen voorop in stamcelonderzoek - Sinds Shinya Yamanaka in 2012 de Nobelprijs won, heeft Japan zwaar in dit veld geïnvesteerd.
• Snellere regelgevende goedkeuring - De Japanse PMDA-wetten hebben de neiging om regeneratieve behandelingen sneller goed te keuren dan de Amerikaanse FDA. Het medicijn heeft zelfs de status van "weesgeneesmiddel" gekregen voor ernstige aangeboren tandafwijking.
• Oudere bevolking - Japan is het land met het hoogste percentage ouderen ter wereld, wat een vraag creëert naar innovatieve regeneratieve behandelingen.

Wat dit voor jou betekent

Als je een tand bent verloren of verwacht er binnenkort een te verliezen - stop je standaardbehandeling niet voor deze proef. Zelfs in het beste geval zal het medicijn pas op zijn vroegst in 2030 commercieel beschikbaar zijn, en nog jaren later buiten Japan. En in ieder geval is dit op dit moment een veiligheidsproef die nog geen tandgroei bij mensen heeft aangetoond. Een kwaliteitsimplantaat dat vandaag wordt geplaatst, is nog steeds de beste oplossing.

Maar als je erg jong bent en decennia voor je hebt, of als je weet dat je in de toekomst tanden zult verliezen (bijvoorbeeld door aangeboren tandtekort) - het is de moeite waard om het nieuws van Toregem te gaan volgen. We zijn misschien minder dan een decennium verwijderd van een tijdperk waarin tandheelkunde biologisch zal zijn, niet mechanisch.

Referenties:
Toregem Biopharma
The Economic Times - Tooth Regeneration Article