Sistem kekebalan tubuh wanita menua berbeda dengan pria

Selama bertahun-tahun, pengobatan penuaan memperlakukan sistem kekebalan tubuh sebagai satu sistem yang memburuk pada tingkat yang sama pada semua orang. Penelitian baru dan terobosan yang diterbitkan di Nature Aging meruntuhkan asumsi ini. Penelitian ini, dipimpin oleh Prof. Marta Mele dari Pusat Superkomputer Barcelona (BSC) dan peneliti utama Maria Sopena-Rios, menganalisis sampel darah dari 982 pria dan wanita dari segala usia, dan menemukan: Sistem kekebalan tubuh wanita menua dengan cara yang sangat berbeda, dan secara umum, lebih cepat.

Bagaimana penelitian ini dilakukan?

Para peneliti menggunakan teknologi yang disebut "single-cell RNA sequencing", di mana mereka menganalisis ekspresi genetik setiap sel secara terpisah. Dengan cara ini, mereka menganalisis lebih dari satu juta sel dan mengidentifikasi populasi sel kekebalan spesifik serta perubahan yang dialami setiap kelompok usia. Perbandingan wanita versus pria di setiap usia mengungkapkan pola spesifik jenis kelamin yang signifikan.

Apa yang terjadi pada wanita?

Para peneliti mengidentifikasi tiga perubahan utama yang lebih khusus terjadi pada wanita:

1. Perluasan sel T memori efektor CD8+. Sel-sel ini adalah "penghancur" sistem kekebalan tubuh, yang bertugas membunuh sel yang terinfeksi. Perluasannya di usia tua dapat menjelaskan fenomena peradangan kronis pada wanita lanjut usia
2. Perluasan monosit inflamasi. Monosit adalah sel darah yang berspesialisasi dalam respons inflamasi. Peradangan kronis tingkat rendah yang menyertai penuaan (inflammaging) secara umum dikaitkan dalam literatur dengan penyakit jantung dan diabetes, meskipun penelitian itu sendiri tidak menetapkan hubungan langsung untuk populasi sel ini
3. Perubahan pada sel T memori sentral CD4+. Ini adalah sel memori yang bertanggung jawab atas respons kekebalan yang cepat terhadap patogen yang dikenal. Perubahan yang diidentifikasi dalam penelitian ini ditemukan pada lokus genetik yang terkait dengan penyakit autoimun seperti lupus, RA, dan MS, penyakit yang 4-9 kali lebih umum pada wanita

Apa yang terjadi pada pria?

Pada beberapa pria, para peneliti mengidentifikasi fenomena lain: perluasan populasi sel B tertentu yang terkait dengan Leukemia Limfositik Kronis (CLL), sejenis kanker darah. Secara spesifik, teridentifikasi pola yang mencirikan kondisi prekursor tanpa gejala (monoclonal B-cell lymphocytosis), yaitu sebelum penyakit bermanifestasi secara klinis.

Temuan ini menarik: ini menunjukkan bahwa di masa depan, mungkin akan mungkin untuk mendeteksi tanda-tanda awal terkait CLL dalam darah pria, bertahun-tahun sebelum diagnosis potensial, meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memvalidasi penggunaan klinis.

Mengapa ini terjadi?

Tidak semua faktor diketahui. Mekanisme potensial yang diangkat oleh literatur ilmiah sebagai penjelasan untuk perbedaan antar jenis kelamin meliputi:

• Hormon. Estrogen memiliki efek modulasi yang kuat pada sistem kekebalan tubuh. Penurunan drastis estrogen saat menopause mengubah seluruh sistem
• Genetika kromosom X. Kromosom X mengandung sejumlah gen kekebalan utama. Wanita, dengan dua salinan, mendapatkan "tambahan" yang bisa menjadi perlindungan tetapi juga kepekaan berlebih
• Kehamilan dan persalinan. Setiap kehamilan memanfaatkan sistem kekebalan tubuh, dan beberapa berspekulasi bahwa ada efek kumulatif sepanjang hidup

Penting untuk ditekankan: ini adalah hipotesis umum dari literatur, dan penelitian saat ini memetakan perbedaan antar jenis kelamin tetapi tidak membuktikan mekanisme mana yang bertanggung jawab.

Mengapa ini penting untuk pengobatan?

Kesimpulan para peneliti bersifat umum: temuan ini memberikan peta resolusi tinggi dari penuaan kekebalan spesifik jenis kelamin, dan meletakkan dasar untuk mengintegrasikan jenis kelamin biologis dalam pengobatan penuaan yang dipersonalisasi. Di luar kesimpulan ilmiah itu sendiri, beberapa arah pemikiran umum dapat diangkat yang layak untuk pengujian di masa depan:

• Vaksin. Mungkin di masa depan, protokol vaksin yang disesuaikan dengan jenis kelamin atau usia akan dipertimbangkan, tetapi ini adalah arah penelitian dan bukan rekomendasi dari penelitian ini
• Pemahaman peradangan spesifik jenis kelamin. Perbedaan dalam profil inflamasi antara wanita dan pria di masa depan dapat mempengaruhi cara kita mendekati kesehatan kekebalan di usia tua
• Deteksi dini risiko. Temuan tentang pria dan sel B di masa depan dapat berkontribusi pada alat untuk deteksi dini risiko kanker darah, tergantung pada penelitian klinis lebih lanjut

Bagaimanapun, penelitian ini tidak memberikan rekomendasi tentang suplemen, obat-obatan, terapi hormonal, atau tes skrining apa pun. Setiap keputusan medis harus dibuat dengan berkonsultasi dengan dokter.

Intinya

"Kesehatan pribadi" bukan hanya tentang nutrisi dan aktivitas fisik. Ini juga tentang memahami bahwa tubuh Anda, pada titik-titik tertentu dalam hidup Anda, berperilaku berbeda dari tubuh orang lain. Penelitian ini adalah langkah besar menuju pengobatan yang benar-benar dipersonalisasi, dalam tubuh yang berubah sepanjang hidup.