Metformin kéo dài tuổi thọ: Những gì thực sự biết về thuốc và lão hóa

Metformin là một loại thuốc lâu đời và quen thuộc, được sử dụng rộng rãi để điều trị bệnh tiểu đường loại 2.
Trong những năm gần đây, các nghiên cứu đang tăng tốc xem xét một tiềm năng khác của metformin: tác động có thể có lên quá trình lão hóa. Điều quan trọng cần làm rõ ngay từ đầu rằng đây là một lĩnh vực nghiên cứu đang hoạt động và chưa có kết luận, và việc sử dụng metformin để kéo dài tuổi thọ ở những người không mắc bệnh tiểu đường hiện vẫn chưa được chứng minh.

Lịch sử của metformin:

Metformin lần đầu tiên được phát triển vào những năm 1920 của thế kỷ trước, và đã được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 từ năm 1957.
Thuốc này hiệu quả và tương đối rẻ, và được coi là thuốc điều trị đầu tay được chấp nhận cho bệnh tiểu đường loại 2.

Metformin và lão hóa:

Có một mối liên hệ đã biết giữa mức đường huyết cao mãn tính và các quá trình liên quan đến lão hóa.
Metformin làm giảm mức đường huyết, do đó đã nảy sinh giả thuyết rằng nó có thể ảnh hưởng đến các con đường sinh học liên quan đến lão hóa. Hiện tại, giả thuyết này đang được kiểm tra, nhưng vẫn chưa được chứng minh ở người khỏe mạnh.

Cơ chế hoạt động (ở cấp độ nghiên cứu và tiền lâm sàng):

Metformin ảnh hưởng đến một số cơ chế sinh học liên quan đến lão hóa. Dữ liệu về các cơ chế này chủ yếu dựa trên các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và nghiên cứu tiền lâm sàng, do đó cần đọc chúng như một lời giải thích khả thi chứ không phải là bằng chứng về việc làm chậm lão hóa ở người:

• Tác động lên AMPK: AMPK là một protein đôi khi được gọi là "công tắc tiết kiệm năng lượng" của tế bào. Nó tham gia vào việc điều chỉnh nhiều quá trình như trao đổi chất, sửa chữa DNA và bảo vệ chống lại stress oxy hóa. Metformin kích hoạt AMPK, và đây là một trong những cơ chế chính đang được nghiên cứu trong bối cảnh lão hóa.
• Tác động lên autophagy: Autophagy là một quá trình trong đó tế bào tự làm sạch các thành phần bị hư hỏng. Các nghiên cứu tiền lâm sàng chỉ ra rằng kích hoạt AMPK có thể thúc đẩy autophagy, một quá trình được coi là quan trọng cho sức khỏe tế bào.
• Tác động lên mTOR: mTOR là một protein thúc đẩy sự phát triển của tế bào và mô, và sự ức chế của nó có liên quan trong các nghiên cứu đến việc làm chậm quá trình lão hóa trong các mô hình động vật. Metformin có thể ức chế mTOR một cách gián tiếp, nhưng mức độ liên quan của điều này đến tuổi thọ ở người vẫn chưa rõ ràng.
• Tác động có thể lên viêm: Viêm mãn tính là một yếu tố nguy cơ cho nhiều bệnh liên quan đến lão hóa. Một số nghiên cứu chỉ ra rằng metformin có thể ảnh hưởng đến các dấu hiệu viêm, nhưng đây là một lĩnh vực vẫn đang được nghiên cứu.

Các nghiên cứu trên người nói gì?

Điều quan trọng là phân biệt giữa các nghiên cứu quan sát và các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát. Một số nghiên cứu quan sát đã tìm thấy mối liên hệ giữa việc dùng metformin ở bệnh nhân tiểu đường và kết quả sức khỏe tương đối tốt, và một trong những trích dẫn được chú ý là từ nghiên cứu của Bannister và cộng sự (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2014). Nghiên cứu đó so sánh bệnh nhân tiểu đường dùng metformin với một nhóm đối chứng gồm những người không mắc bệnh tiểu đường, và không phải là một thử nghiệm có kiểm soát dài hạn kiểm tra tỷ lệ tử vong ở người khỏe mạnh.

Điều quan trọng cần biết là những kết quả này gây tranh cãi. Một công trình sau đó (nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu được công bố năm 2022) đã xem xét lại tuyên bố về "lợi thế sống sót" và không tìm thấy rằng metformin cải thiện sự sống sót của bệnh nhân tiểu đường so với những người không mắc bệnh tiểu đường được điều chỉnh phù hợp. Nghĩa là, các mối liên hệ quan sát còn hạn chế, bị ảnh hưởng bởi các yếu tố gây nhiễu, và không phải là bằng chứng cho thấy metformin kéo dài tuổi thọ.

Thử nghiệm được cho là sẽ giải quyết câu hỏi này ở những người không mắc bệnh tiểu đường là thử nghiệm TAME (Targeting Aging with Metformin), do Giáo sư Nir Barzilai dẫn đầu. Thử nghiệm này vẫn chưa hoàn thành (và tại thời điểm viết bài này thậm chí còn chưa được tài trợ đầy đủ), do đó vẫn chưa có câu trả lời dựa trên cơ sở cho câu hỏi liệu metformin có kéo dài tuổi thọ ở người khỏe mạnh hay không.

Các tác động khác đang được nghiên cứu:

• Bệnh tim mạch: Ở bệnh nhân tiểu đường, metformin được coi là phương pháp điều trị đầu tay được chấp nhận, và một số nghiên cứu chỉ ra các tác động chuyển hóa có lợi. Hệ quả đối với những người không mắc bệnh tiểu đường ít rõ ràng hơn.
• Ung thư: Các nghiên cứu quan sát chỉ ra mối liên hệ có thể có giữa việc dùng metformin và tỷ lệ mắc một số loại ung thư thấp hơn, nhưng đây là mối liên hệ quan sát chưa được chứng minh, và chủ đề này vẫn đang được nghiên cứu.
• Chức năng não: Có các nghiên cứu sơ bộ xem xét tác động có thể có của metformin lên chức năng nhận thức, nhưng các phát hiện không rõ ràng.

Liều lượng:

Liều lượng của metformin được bác sĩ xác định và thay đổi tùy theo tuổi, tình trạng sức khỏe và phản ứng của cơ thể. Thông thường, bắt đầu với liều thấp và tăng dần. Không dùng metformin mà không có đơn thuốc và hướng dẫn y tế.

Tác dụng phụ và rủi ro:

Không nên mô tả metformin như một loại thuốc không có rủi ro. Các tác dụng phụ phổ biến nhất là rối loạn tiêu hóa, như buồn nôn và tiêu chảy, thường biến mất theo thời gian và với việc điều chỉnh liều. Bên cạnh đó, có những rủi ro cần nhận thức:

• Nhiễm toan lactic (Lactic acidosis): Một tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng và đe dọa tính mạng, phổ biến hơn ở những người bị suy thận, suy tim hoặc các vấn đề về gan. Đây là lý do tại sao chức năng thận được kiểm tra trước và trong quá trình điều trị.
• Thiếu vitamin B12: Sử dụng metformin kéo dài có liên quan đến giảm mức vitamin B12, có thể gây mệt mỏi, tổn thương thần kinh và thiếu máu. Do đó, nên theo dõi mức vitamin này trong các xét nghiệm định kỳ.

Metformin có phù hợp với tất cả mọi người không?

Metformin không phù hợp với tất cả mọi người.
Những người bị các vấn đề thận nghiêm trọng hoặc suy tim không nên dùng thuốc này. Ngoài ra, phụ nữ mang thai hoặc cho con bú nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng metformin.

Tóm lại:

Metformin là một loại thuốc lâu đời, rẻ và hiệu quả để điều trị bệnh tiểu đường loại 2, đồng thời là một trong những loại thuốc gây tò mò nhất trong lĩnh vực nghiên cứu lão hóa. Tuy nhiên, tác động của nó lên tuổi thọ ở người khỏe mạnh vẫn chưa được chứng minh: bằng chứng quan sát còn hạn chế và gây tranh cãi, và thử nghiệm được cho là sẽ giải quyết (TAME) vẫn chưa hoàn thành. Mọi việc sử dụng metformin chỉ nên được thực hiện theo khuyến nghị của bác sĩ và dưới sự theo dõi y tế, đồng thời nhận thức về các tác dụng phụ và rủi ro. Bài viết này là thông tin chung và không phải là lời khuyên y tế hoặc khuyến nghị dùng thuốc.

Tài liệu tham khảo:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772077
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25041462/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36287641/
https://www.afar.org/tame-trial
https://fortune.com/well/2023/05/04/metformin-anti-aging-longevity-risks-side-effects/