Metformine et prolongation de la vie : ce que l'on sait vraiment sur ce médicament et le vieillissement

La metformine est un médicament ancien et bien connu, largement utilisé pour traiter le diabète de type 2.
Ces dernières années, des recherches examinant un potentiel supplémentaire de la metformine gagnent du terrain : un effet possible sur le processus de vieillissement. Il est important de préciser d'emblée qu'il s'agit d'un domaine de recherche actif et non concluant, et que l'utilisation de la metformine pour prolonger l'espérance de vie chez les personnes non diabétiques n'est pas prouvée à ce jour.

Histoire de la metformine :

La metformine a été développée pour la première fois dans les années 1920, et elle est utilisée pour traiter le diabète de type 2 depuis 1957.
Le médicament est efficace et relativement bon marché, et il est considéré comme un traitement de première ligne accepté pour le diabète de type 2.

Metformine et vieillissement :

Il existe un lien connu entre des niveaux élevés et chroniques de glucose dans le sang et des processus liés au vieillissement.
La metformine réduit les niveaux de glucose, d'où l'hypothèse qu'elle pourrait également affecter les voies biologiques liées au vieillissement. À ce jour, cette hypothèse est à l'étude, mais n'a pas encore été prouvée chez les humains en bonne santé.

Mécanismes d'action (au niveau de la recherche et préclinique) :

La metformine affecte plusieurs mécanismes biologiques liés au vieillissement. Les données sur ces mécanismes sont principalement basées sur des études de laboratoire et des études précliniques, il faut donc les lire comme une explication possible et non comme une preuve de ralentissement du vieillissement chez l'homme :

• Effet sur l'AMPK : L'AMPK est une protéine parfois appelée "interrupteur d'économie d'énergie" de la cellule. Elle est impliquée dans la régulation de nombreux processus tels que le métabolisme, la réparation de l'ADN et la protection contre le stress oxydatif. La metformine active l'AMPK, et c'est l'un des mécanismes centraux étudiés dans le contexte du vieillissement.
• Effet sur l'autophagie : L'autophagie est un processus par lequel la cellule se nettoie des composants endommagés. Des études précliniques suggèrent que l'activation de l'AMPK pourrait favoriser l'autophagie, un processus considéré comme important pour la santé cellulaire.
• Effet sur mTOR : mTOR est une protéine qui favorise la croissance des cellules et des tissus, et son inhibition a été liée dans des études au ralentissement des processus de vieillissement dans des modèles animaux. La metformine pourrait inhiber mTOR indirectement, mais la pertinence de cela pour la longévité chez l'homme n'est pas encore claire.
• Effet possible sur l'inflammation : L'inflammation chronique est un facteur de risque pour de nombreuses maladies liées au vieillissement. Certaines études suggèrent que la metformine pourrait affecter les marqueurs de l'inflammation, mais il s'agit d'un domaine encore à l'étude.

Que disent les études chez l'homme ?

Il est important de distinguer les études observationnelles des essais cliniques contrôlés. Certaines études observationnelles ont trouvé une association entre la prise de metformine par des patients diabétiques et des résultats de santé relativement bons, et l'une des citations qui a retenu l'attention provient d'une étude de Bannister et ses collègues (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2014). Cette étude comparait des patients diabétiques prenant de la metformine à un groupe témoin de personnes non diabétiques, et il ne s'agissait pas d'un essai contrôlé à long terme examinant la mortalité chez les personnes en bonne santé.

Il est important de savoir que ces résultats sont controversés. Un travail ultérieur (une étude de cohorte rétrospective publiée en 2022) a réexaminé l'affirmation d'un "avantage de survie" et n'a pas trouvé que la metformine améliorait la survie des patients diabétiques par rapport à des personnes appariées non diabétiques. Autrement dit, les associations observationnelles sont limitées, influencées par des facteurs de confusion, et ne constituent pas une preuve que la metformine prolonge la vie.

L'essai censé trancher cette question chez les personnes non diabétiques est l'essai TAME (Targeting Aging with Metformin), dirigé par le professeur Nir Barzilai. Cet essai n'est pas encore terminé (et au moment d'écrire ces lignes, il n'est même pas encore entièrement financé), donc il n'y a pas encore de réponse fondée à la question de savoir si la metformine prolonge l'espérance de vie chez les humains en bonne santé.

Autres effets étudiés :

• Maladies cardiovasculaires : Chez les patients diabétiques, la metformine est considérée comme un traitement de première ligne accepté, et certaines études suggèrent des effets métaboliques bénéfiques. Les implications pour les personnes non diabétiques sont moins claires.
• Cancer : Des études observationnelles suggèrent une association possible entre la prise de metformine et une incidence plus faible de certains types de cancer, mais il s'agit d'une association observationnelle non prouvée, et le sujet est encore à l'étude.
• Fonction cérébrale : Il existe des études préliminaires examinant un effet possible de la metformine sur la fonction cognitive, mais les résultats ne sont pas concluants.

Posologie :

La posologie de la metformine est déterminée par un médecin et varie en fonction de l'âge, de l'état de santé et de la réponse du corps. En général, on commence par une faible dose et on l'augmente progressivement. Ne pas prendre de metformine sans ordonnance et avis médical.

Effets secondaires et risques :

Il ne faut pas décrire la metformine comme un médicament sans risques. Les effets secondaires les plus courants sont les troubles digestifs, tels que nausées et diarrhées, qui disparaissent généralement avec le temps et l'ajustement de la dose. Parallèlement, il existe des risques qu'il est important de connaître :

• Acidose lactique : Un effet secondaire rare mais grave et potentiellement mortel, plus fréquent chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque ou de problèmes hépatiques. C'est pourquoi la fonction rénale est vérifiée avant et pendant le traitement.
• Carence en vitamine B12 : L'utilisation à long terme de la metformine est liée à une baisse des niveaux de vitamine B12, ce qui peut entraîner fatigue, lésions nerveuses et anémie. Il est donc recommandé de surveiller les niveaux de vitamine lors d'examens périodiques.

La metformine convient-elle à tout le monde ?

La metformine ne convient pas à tout le monde.
Les personnes souffrant de problèmes rénaux graves ou d'insuffisance cardiaque ne doivent pas prendre ce médicament. De plus, les femmes enceintes ou allaitantes doivent consulter un médecin avant de prendre de la metformine.

En résumé :

La metformine est un médicament ancien, bon marché et efficace pour traiter le diabète de type 2, et en parallèle, c'est l'un des médicaments les plus intrigants dans le domaine de la recherche sur le vieillissement. Cependant, son effet sur l'espérance de vie chez les humains en bonne santé n'est pas encore prouvé : les preuves observationnelles sont limitées et controversées, et l'essai censé trancher (TAME) n'est pas encore terminé. Toute utilisation de la metformine doit se faire uniquement sur recommandation d'un médecin et sous surveillance médicale, en reconnaissant les effets secondaires et les risques. Cet article est une information générale et ne constitue pas un avis médical ou une recommandation de prendre le médicament.

Références :

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772077
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25041462/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36287641/
https://www.afar.org/tame-trial
https://fortune.com/well/2023/05/04/metformin-anti-aging-longevity-risks-side-effects/