Het bedrijf Juvena Therapeutics heeft van de FDA de weesgeneesmiddelstatus (Orphan Drug Designation) gekregen voor JUV-161, een kandidaat voor de behandeling van myotone dystrofie type 1 (DM1).

Het bedrijf Juvena Therapeutics, dat gebruikmaakt van kunstmatige intelligentie en het JuvNET-platform voor de ontdekking van nieuwe medicijnkandidaten, heeft in januari 2024 de weesgeneesmiddelstatus van de FDA gekregen voor JUV-161. Het is belangrijk om te verduidelijken: de weesgeneesmiddelstatus is een ontwikkelingsstimulans voor zeldzame ziekten, en geen marketinggoedkeuring of bewijs van werkzaamheid. JUV-161 is nog steeds een experimenteel medicijn (investigational), en de eerste klinische proef bij mensen (fase 1) is in mei 2025 gestart.

Wat is de weesgeneesmiddelstatus?
De FDA kent de weesgeneesmiddelstatus toe aan medicijnkandidaten die bedoeld zijn voor zeldzame ziekten (minder dan 200.000 patiënten in de VS). De status biedt ontwikkelingsstimulansen, zoals vrijstelling van bepaalde vergoedingen en marktexclusiviteit voor zeven jaar als en wanneer het medicijn in de toekomst wordt goedgekeurd. Het betekent niet dat het medicijn veilig of effectief is bevonden, en het is geen goedkeuring voor gebruik. Tot op heden is er geen enkel door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van DM1.

Wat is DM1?
DM1, of voluit myotone dystrofie type 1, is een genetische ziekte die aanhoudende spierzwakte en -samentrekkingen veroorzaakt. Als gevolg hiervan lijden DM1-patiënten aan een aanzienlijke afname van hun kracht en uithoudingsvermogen, evenals aan moeilijkheden bij het uitvoeren van dagelijkse activiteiten.

DM1 is de meest voorkomende vorm van spierdystrofie op volwassen leeftijd en kan worden overgeërfd van ouders op kinderen.

De ziekte treft mensen van alle leeftijden, maar verschijnt meestal voor het eerst in de vroege volwassenheid.

Symptomen en tekenen van DM1:

Progressieve spierzwakte
Moeilijkheden met het ontspannen van spieren na inspanning (myotonie)
Vermoeidheid
Loopmoeilijkheden
Ademhalingsmoeilijkheden
Slikmoeilijkheden
Oogproblemen
Cognitieve problemen

Voorzichtige hoop: JUV-161, een medicijnkandidaat die is geïdentificeerd met behulp van kunstmatige intelligentie, biedt een nieuwe onderzoeksrichting voor DM1-patiënten. Het medicijn is gebaseerd op een gemanipuleerd menselijk IGF2-eiwit (Insulin-like Growth Factor 2) dat bedoeld is voor subcutane injectie, en werkt door het activeren en herstellen van de AKT-signaalroute, een route die de overleving, groei en stofwisseling van cellen reguleert. In preklinische modellen (laboratorium en dieren) zijn de volgende effecten gerapporteerd:

Herstel van spiervezels: JUV-161 herstelde de aanmaak van spiervezels in modellen, een essentieel proces voor hun versterking en normale functie.
Tegengaan van spierzwakte: Het medicijn bestreed de spierzwakte die kenmerkend is voor DM1 en hielp bij het verbeteren van kracht en uithoudingsvermogen in modellen.
Verbetering van de stofwisseling: JUV-161 had een positief effect op de stofwisseling in de spieren, wat bijdroeg aan hun normale functie en het voorkomen van degeneratie in modellen.

Het is belangrijk om te benadrukken dat dit alleen preklinische resultaten zijn. De eerste proef bij mensen (fase 1, single-ascending dose bij gezonde vrijwilligers) is in mei 2025 gestart en is voornamelijk bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van JUV-161 te onderzoeken. De werkzaamheid van het medicijn bij mensen is nog niet bewezen.

DM1 wordt gekenmerkt door verschillende kenmerken die lijken op versnelde veroudering van spierweefsel. Dr. Hanadie Yousef, CEO van Juvena, merkt op dat het mechanisme van JUV-161, de verbetering van het herstelvermogen van de spier, de stofwisseling en de functie, ook relevant zou kunnen zijn voor het aanpakken van de effecten van veroudering. De FDA classificeert DM1 echter niet als een "progeroïde ziekte", en de context van veroudering blijft een onderzoekshypothese.

JUV-161 heeft ook veelbelovende resultaten laten zien in preklinische modellen van leeftijdsgerelateerde spierziekten, zoals sarcopenie en spierblessures. Dr. Yousef legt uit dat de ontwikkeling van het medicijn zich eerst richt op DM1, maar als de veiligheid en werkzaamheid bij mensen worden bewezen, zou het mogelijk kunnen worden onderzocht voor de behandeling van andere ouderdomsziekten.

Opmerking over het "eerste AI-medicijn": JUV-161 is een medicijnkandidaat die is ontdekt met behulp van een kunstmatige-intelligentieplatform, maar het is geen goedgekeurd medicijn en niet het "eerste AI-medicijn ter wereld". Het medicijn dat algemeen wordt erkend als het eerste waarvan zowel het biologische doelwit als het molecuul zijn ontworpen met behulp van generatieve kunstmatige intelligentie en dat klinische proeven is ingegaan, is rentosertib (ISM001-055) van het bedrijf Insilico Medicine. Het gebruik van AI voor medicijnontdekking is een versnellend hulpmiddel, geen vervanging voor de vereiste klinische proeffasen vóór goedkeuring.

Referenties:
Juvena Therapeutics Receives FDA Orphan Drug Designation for JUV-161 (BusinessWire, januari 2024)