Obat yang Dikembangkan dengan AI Mendapatkan Status Obat Yatim untuk Pengobatan

Perusahaan Juvena Therapeutics menerima status Obat Yatim (Orphan Drug Designation) dari FDA untuk JUV-161, kandidat pengobatan untuk penyakit otot miotonik tipe 1 (DM1).

Perusahaan Juvena Therapeutics, yang menggunakan kecerdasan buatan dan platform JuvNET untuk menemukan kandidat obat baru, menerima pada Januari 2024 status Obat Yatim dari FDA untuk JUV-161. Penting untuk diperjelas: status Obat Yatim adalah status insentif pengembangan untuk penyakit langka, bukan izin pemasaran atau bukti kemanjuran. JUV-161 masih merupakan obat eksperimental (investigational), dan uji klinis pertama pada manusia (fase 1) dimulai pada Mei 2025.

Apa itu status Obat Yatim?
FDA memberikan status Obat Yatim kepada kandidat obat yang ditujukan untuk penyakit langka (kurang dari 200.000 pasien di AS). Status ini memberikan insentif untuk pengembangan, seperti pembebasan dari biaya tertentu dan perlindungan eksklusivitas pasar selama tujuh tahun jika dan ketika obat tersebut disetujui di masa depan. Ini tidak berarti bahwa obat tersebut telah ditemukan aman atau efektif, dan bukan merupakan izin untuk digunakan. Hingga saat ini, belum ada obat yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan DM1.

Apa itu DM1?
DM1, atau nama lengkapnya distrofi miotonik tipe 1, adalah penyakit genetik yang menyebabkan kelemahan dan kontraksi otot yang terus-menerus. Akibatnya, pasien DM1 menderita penurunan signifikan dalam kekuatan dan daya tahan, serta kesulitan dalam melakukan aktivitas sehari-hari.

DM1 adalah bentuk distrofi otot yang paling umum pada masa dewasa, dan dapat diturunkan dari orang tua kepada anak-anak.

Penyakit ini mempengaruhi orang-orang dari segala usia, tetapi biasanya pertama kali muncul pada awal masa dewasa.

Tanda dan gejala DM1:

• Kelemahan otot progresif
• Kesulitan merelaksasi otot setelah aktivitas (miotonia)
• Kelelahan
• Kesulitan berjalan
• Kesulitan bernapas
• Kesulitan menelan
• Masalah mata
• Kesulitan kognitif

Harapan hati-hati: JUV-161, kandidat obat yang diidentifikasi dengan bantuan kecerdasan buatan, menawarkan arah penelitian baru bagi pasien DM1. Obat ini didasarkan pada protein IGF2 manusia rekayasa (Insulin-like Growth Factor 2) yang ditujukan untuk injeksi subkutan, dan bekerja dengan mengaktifkan dan memulihkan jalur sinyal AKT, jalur yang mengatur kelangsungan hidup, pertumbuhan, dan metabolisme sel. Dalam model praklinis (laboratorium dan hewan), efek berikut dilaporkan:

• Pemulihan serat otot: JUV-161 memulihkan pembentukan serat otot dalam model, proses penting untuk penguatan dan fungsi normalnya.
• Penanggulangan kelemahan otot: Obat ini melawan kelemahan otot yang menjadi ciri khas DM1, dan membantu meningkatkan kekuatan dan daya tahan dalam model.
• Perbaikan metabolisme: JUV-161 memberikan efek positif pada metabolisme otot, berkontribusi pada fungsi normal dan pencegahan degenerasi dalam model.

Penting untuk ditekankan bahwa ini hanyalah hasil praklinis. Uji coba pertama pada manusia (fase 1, dosis tunggal meningkat pada sukarelawan sehat) dimulai pada Mei 2025, dan ditujukan terutama untuk menguji keamanan, tolerabilitas, dan farmakokinetik JUV-161. Kemanjuran obat pada manusia belum terbukti.

DM1 ditandai dengan beberapa karakteristik yang mirip dengan penuaan dipercepat pada jaringan otot. Dr. Hanadi Youssef, CEO Juvena, mencatat bahwa mekanisme JUV-161, peningkatan kemampuan pemulihan otot, metabolisme, dan fungsi, mungkin juga relevan untuk mengatasi efek penuaan. Namun, FDA tidak mengklasifikasikan DM1 sebagai "penyakit progeroid", dan kaitannya dengan penuaan tetap merupakan hipotesis penelitian.

JUV-161 juga menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam model praklinis penyakit otot terkait usia, seperti sarkopenia dan cedera otot. Dr. Youssef menjelaskan bahwa pengembangan obat ini difokuskan terlebih dahulu pada DM1, tetapi jika keamanan dan kemanjurannya terbukti pada manusia, mungkin dapat diuji juga untuk pengobatan penyakit terkait usia lainnya.

Catatan tentang "obat AI pertama": JUV-161 adalah kandidat obat yang ditemukan dengan bantuan platform kecerdasan buatan, tetapi ini bukan obat yang disetujui dan bukan "obat AI pertama di dunia". Obat yang secara luas diakui sebagai yang pertama di mana target biologis dan molekulnya dirancang menggunakan kecerdasan buatan generatif dan memasuki uji klinis adalah rentosertib (ISM001-055) dari perusahaan Insilico Medicine. Penggunaan AI untuk penemuan obat adalah alat percepatan, bukan pengganti untuk tahap uji klinis yang diperlukan sebelum persetujuan.

Referensi:
Juvena Therapeutics Receives FDA Orphan Drug Designation for JUV-161 (BusinessWire, Januari 2024)