L'azienda Juvena Therapeutics ha ricevuto dalla FDA la designazione di farmaco orfano (Orphan Drug Designation) per JUV-161, candidato per il trattamento della distrofia miotonica di tipo 1 (DM1).

L'azienda Juvena Therapeutics, che utilizza l'intelligenza artificiale e la piattaforma JuvNET per la scoperta di nuovi candidati farmacologici, ha ricevuto a gennaio 2024 la designazione di farmaco orfano dalla FDA per JUV-161. È importante chiarire: la designazione di farmaco orfano è uno status di incentivo allo sviluppo per malattie rare, non un'autorizzazione alla commercializzazione né una prova di efficacia. JUV-161 è ancora un farmaco sperimentale (investigational), e il primo trial clinico sull'uomo (fase 1) è iniziato a maggio 2025.

Cos'è la designazione di farmaco orfano?
La FDA concede la designazione di farmaco orfano a candidati farmacologici destinati a malattie rare (meno di 200.000 pazienti negli Stati Uniti). Lo status offre incentivi allo sviluppo, come l'esenzione da alcune tasse e la protezione dell'esclusività di mercato per sette anni, se e quando il farmaco verrà approvato in futuro. Non significa che il farmaco sia stato trovato sicuro o efficace, né costituisce un'autorizzazione all'uso. Ad oggi, non esiste alcun farmaco approvato dalla FDA per il trattamento della DM1.

Cos'è la DM1?
La DM1, o distrofia miotonica di tipo 1, è una malattia genetica che causa un progressivo indebolimento e contrazione dei muscoli. Di conseguenza, i pazienti con DM1 soffrono di una significativa riduzione della forza e della resistenza, nonché di difficoltà nello svolgere le attività quotidiane.

La DM1 è la forma più comune di distrofia muscolare in età adulta e può essere trasmessa per via ereditaria dai genitori ai figli.

La malattia colpisce persone di tutte le età, ma di solito si manifesta per la prima volta nella prima età adulta.

Segni e sintomi della DM1:

Debolezza muscolare progressiva
Difficoltà a rilassare i muscoli dopo lo sforzo (miotonia)
Affaticamento
Difficoltà a camminare
Difficoltà respiratorie
Difficoltà a deglutire
Problemi agli occhi
Difficoltà cognitive

Speranza cauta: JUV-161, un candidato farmacologico identificato con l'aiuto dell'intelligenza artificiale, offre una nuova direzione di ricerca per i pazienti con DM1. Il farmaco si basa sulla proteina IGF2 umana ingegnerizzata (Insulin-like Growth Factor 2) destinata all'iniezione sottocutanea e agisce attivando e ripristinando la via di segnalazione AKT, una via che regola la sopravvivenza, la crescita e il metabolismo cellulare. In modelli preclinici (di laboratorio e animali) sono stati riportati i seguenti effetti:

Ripristino delle fibre muscolari: JUV-161 ha ripristinato la formazione delle fibre muscolari nei modelli, un processo vitale per il loro rafforzamento e funzionamento normale.
Contrasto alla debolezza muscolare: Il farmaco ha contrastato la debolezza muscolare caratteristica della DM1, contribuendo a migliorare la forza e la resistenza nei modelli.
Miglioramento del metabolismo: JUV-161 ha avuto un effetto positivo sul metabolismo muscolare, contribuendo al normale funzionamento e alla prevenzione dell'atrofia nei modelli.

È importante sottolineare che si tratta solo di risultati preclinici. Il primo trial sull'uomo (fase 1, dose singola ascendente in volontari sani) è iniziato a maggio 2025 ed è destinato principalmente a valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di JUV-161. L'efficacia del farmaco nell'uomo non è ancora stata dimostrata.

La DM1 è caratterizzata da diverse caratteristiche simili all'invecchiamento accelerato del tessuto muscolare. La Dott.ssa Hanady Youssef, CEO di Juvena, osserva che il meccanismo di JUV-161, il miglioramento delle capacità di riparazione muscolare, del metabolismo e della funzione, potrebbe essere rilevante anche per affrontare gli effetti dell'invecchiamento. Tuttavia, la FDA non classifica la DM1 come una "malattia progeroide" e il contesto dell'invecchiamento rimane un'ipotesi di ricerca.

JUV-161 ha mostrato risultati promettenti anche in modelli preclinici di malattie muscolari legate all'età, come la sarcopenia e le lesioni muscolari. La Dott.ssa Youssef spiega che lo sviluppo del farmaco si concentra inizialmente sulla DM1, ma se la sua sicurezza ed efficacia saranno dimostrate nell'uomo, potrebbe essere possibile valutarlo anche per il trattamento di altre malattie legate all'età.

Nota sul "primo farmaco con IA": JUV-161 è un candidato farmacologico scoperto con l'aiuto di una piattaforma di intelligenza artificiale, ma non è un farmaco approvato né è il "primo farmaco con IA al mondo". Il farmaco ampiamente riconosciuto come il primo in cui sia il bersaglio biologico che la molecola sono stati progettati utilizzando l'intelligenza artificiale generativa e sono entrati in studi clinici è rentosertib (ISM001-055) dell'azienda Insilico Medicine. L'uso dell'IA per la scoperta di farmaci è uno strumento acceleratore, non un sostituto delle fasi di sperimentazione clinica necessarie prima dell'approvazione.

Riferimenti:
Juvena Therapeutics Receives FDA Orphan Drug Designation for JUV-161 (BusinessWire, gennaio 2024)