Саркопения — постепенная потеря мышечной массы и силы с возрастом — является одной из ключевых проблем долголетия. К 80 годам средний человек теряет 30-50% мышечной массы, которая была у него в 30 лет. В то время как европейские и американские исследования выявили десятки генов, связанных с риском, исследователи в Корее указали на нечто новое: многое из того, что работает в западных популяциях, неактуально для азиатов. Теперь они представляют 4 различных гена, объясняющих эти различия.
Почему важна этническая генетика?
Саркопения — распространенное явление в мире, но статистика выявляет интересные различия:
- В Корее: 13% населения старше 65 лет страдают саркопенией.
- В Японии: 9-15%, в зависимости от критериев диагностики.
- В США: 14% пожилых людей старше 65 лет, но критерии другие.
Часть различий связана с питанием и физической активностью. Но азиатские исследователи заметили другое: гены, выявленные в западных исследованиях, такие как определенные варианты ACTN3 или FNDC5, не демонстрировали тех же эффектов в азиатских популяциях. Почему?
Исследование: GWAS на 7 500 пациентах
Корейская команда из Сеульского университетского госпиталя набрала 7 521 пациента старше 60 лет для полного генетического анализа. Они были разделены на группы:
- Подтвержденная саркопения (потеря мышечной массы + сила хвата ниже азиатского критерия).
- Начальная саркопения (только один из критериев).
- Здоровая контрольная группа.
Все участники прошли SNP генотипирование примерно по 700 000 различным вариантам, и GWAS-анализ (Genome-Wide Association Study) сравнил частоту каждого варианта между группами.
Результаты: 4 гена, которые мы не видели на Западе
После строгих статистических поправок были выявлены 4 гена, показывающих значимую ассоциацию с саркопенией — три из них не сообщались в предыдущих западных исследованиях:
- Ген 1 - ACTN3 (азиатский вариант): Кодирует белок актинин-3 в мышцах. "Западный" вариант R577X известен давно, но корейская команда обнаружила второй вариант в том же гене, частота которого высока только в Азии и который влияет на мышечную массу иначе.
- Ген 2 - GHR (рецептор гормона роста): Вариант, снижающий чувствительность мышц к гормону роста. У корейцев этот вариант встречается у 23% пациентов с саркопенией по сравнению с 11% у здоровых.
- Ген 3 - совершенно новый: Вариант на хромосоме 7 вблизи генов, участвующих в синтезе мышечного белка (mTOR pathway).
- Ген 4 - совершенно новый: Вариант на хромосоме 11, связанный с функцией митохондрий в мышцах.
Почему это важно?
В течение многих лет генетические исследования саркопении в основном основывались на европейских и белых американских популяциях. Корейское открытие освещает три важные истины:
- Частота вариантов значительно различается между этническими группами. Вариант, который "не существует" в одной популяции, может быть распространен в другой.
- Взаимодействие ген-питание зависит от местной пищи. Азиатская диета, богатая рисом и бедная кальцием, по-разному экспрессирует определенные гены по сравнению с западной диетой.
- Лекарства, нацеленные на эти гены, могут быть более эффективными в определенных популяциях.
Клинические последствия
Исследователи предлагают новый протокол для оценки риска саркопении в азиатских популяциях:
- Тестирование SNP в четырех выявленных генах, начиная с 50 лет.
- Оценка риска с учетом этнической принадлежности.
- Раннее вмешательство у лиц с высоким риском: диета, богатая белком, силовые тренировки, возможно, добавки креатина.
- В выраженных случаях: рассмотрение добавок гормона роста (под медицинским наблюдением).
Более широкий посыл
Это исследование является примером более широкого явления в персонализированной медицине: генетика не универсальна. Этот вывод согласуется с рядом исследований последних лет, показавших, что:
- Варианты APOE, связанные с болезнью Альцгеймера, различаются между популяциями.
- Гены метаболизма лекарств (CYP) требуют разных доз в разных этнических группах.
- Генетический риск диабета 2 типа резко различается между западными, азиатскими и африканскими популяциями.
Если наука выполнит свое обещание персонализированной медицины в эпоху антивозрастной терапии, ей придется работать с разнообразными популяциями, а не только с теми, кто участвует в исследованиях. Этот корейский шаг является частью этого исправления.
Ссылки:
Korea Biomedical Review
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.