وراثة الساركوبينيا: ما يكشفه بحث كوري كبير

الساركوبينيا - الفقدان التدريجي لكتلة العضلات وقوتها مع تقدم العمر - هي إحدى المشكلات الرئيسية لطول العمر. تنخفض كتلة العضلات بنسبة 3 إلى 8 بالمائة كل عقد بدءًا من سن 30، ويتسارع معدل الانخفاض أكثر بعد سن 60، بحيث يمكن للشخص أن يفقد حوالي ثلث كتلة عضلاته على مدار حياته. للساركوبينيا مكون وراثي بدأ العلم للتو في رسم خرائطه، وقد تم إجراء معظم الأبحاث الجينية حتى الآن على سكان من أصل أوروبي. يحاول بحث كوري كبير سد هذه الفجوة.

لماذا الوراثة العرقية مهمة؟

الساركوبينيا ظاهرة شائعة في جميع أنحاء العالم. يختلف انتشارها بشكل كبير اعتمادًا على معايير التشخيص والسكان الذين تم فحصهم: بين البالغين فوق سن 65 الذين يعيشون في المجتمع، تتراوح بين حوالي 5% و13%، وتزداد بشكل ملحوظ مع تقدم العمر - وفقًا لمعايير AWGS 2019 (مجموعة العمل الآسيوية للساركوبينيا)، ارتفع انتشارها لدى الرجال الآسيويين من 1.5% فقط في الأعمار 60-69 إلى حوالي 33% فوق سن 80.

جزء من الاختلافات بين السكان ينبع من النظام الغذائي والنشاط البدني، ولكن هناك أيضًا طبقة وراثية. هنا تبرز مشكلة جوهرية: معظم دراسات المسح الجيني (GWAS) حول الساركوبينيا أجريت على سكان من أصل أوروبي، ولا يُعرف سوى القليل جدًا عن العوامل الوراثية لدى كبار السن في شرق آسيا. يمكن أن يكون المتغير الجيني الشائع في مجموعة سكانية نادرًا في أخرى، وبالتالي فإن النتائج من دراسة أوروبية لا تترجم بالضرورة مباشرة إلى مجموعات سكانية أخرى.

البحث: GWAS على ما يقرب من 7000 مشارك

في دراسة نُشرت في مجلة Scientific Reports في عام 2022 (Jin وزملاؤه)، قام الباحثون بتحليل البيانات الجينية لـ 6961 مشاركًا من مجموعتين كوريتين: مجموعة VHSMC (حوالي 1781 مشاركًا، متوسط العمر حوالي 69 عامًا) ومجموعة KARE الأكبر (حوالي 5180 مشاركًا، متوسط العمر حوالي 63 عامًا).

بدلاً من الاعتماد فقط على التشخيص الثنائي، فحص الباحثون مقاييس كمية للعضلات والجسم:

كتلة الجسم النحيل (Lean Body Mass, LBM) - إجمالي كتلة الجسم بدون دهون.
كتلة العضلات الهيكلية في الأطراف (Appendicular Skeletal Muscle Mass, ASM) - العضلات في الذراعين والساقين، وهو مؤشر رئيسي للساركوبينيا.
مؤشر العضلات الهيكلية (Skeletal Muscle Index, SMI).

قارن تحليل GWAS تواتر ملايين المتغيرات الجينية (SNPs) بين المشاركين الذين لديهم كتلة عضلية أكبر وأقل، لتحديد المتغيرات المرتبطة إحصائيًا بمؤشرات العضلات.

النتائج: متغيرات جينية جديدة

بعد التصحيحات الإحصائية الصارمة، حدد الفريق العديد من المناطق الجينية ذات الارتباط المعنوي بكتلة العضلات. العلامات الجينية الرئيسية التي تم تحديدها:

المتغير rs1187118 بالقرب من جينات RPS10 وNUDT3، المرتبط بكتلة الجسم النحيل (LBM).
المتغير rs3768582 في منطقة جينات NCF2 وSMG7 وARPC5، المرتبط أيضًا بكتلة الجسم النحيل.
المتغير rs6772958 بالقرب من جين GPD1L، المرتبط بكتلة العضلات الهيكلية في الأطراف (ASM).

وجد الباحثون أن هذه الجينات يتم التعبير عنها بشكل مختلف في الأنسجة العضلية، وربطوها بشكل أساسي بـ أيض الدهون والطاقة. أي أن الفكرة الناشئة من البحث هي أن جزءًا من الميل لفقدان العضلات مع تقدم العمر مرتبط بالتنظيم الأيضي لخلايا العضلات، وليس فقط بالبروتينات الهيكلية للعضلة نفسها. من المهم ملاحظة أن جين الأداء الرياضي المعروف ACTN3 لم يكن من بين نتائج هذه الدراسة؛ فقد تمت دراسته في سياقات أخرى وليس واحدًا من "الجينات الجديدة" التي ظهرت هنا.

لماذا هذا مهم؟

تكمن قيمة البحث بشكل أساسي في توسيع قاعدة المعرفة الجينية حول الساركوبينيا إلى ما وراء السكان من أصل أوروبي:

تنوع السكان في البحث أمر حيوي. يمكن أن يختلف تواتر المتغيرات بين المجموعات العرقية، لذلك من المهم دراسة مجموعات سكانية متنوعة وليس فقط تلك التي شاركت في الدراسات الأولى.
الارتباط بالأيض يفتح اتجاهات بحثية. إذا كانت المتغيرات الأيضية تؤثر بالفعل على الحفاظ على العضلات، فقد تكون هناك مسارات بيولوجية جديدة لفهم العملية.
هذه خطوة مبكرة، وليست استنتاجًا نهائيًا. إنها ارتباطات إحصائية تتطلب تأكيدًا في دراسات إضافية؛ لا يوجد اختبار جيني جاهز للاستخدام أو علاج جديد هنا.

ما الذي يمكن فعله حقًا ضد الساركوبينيا؟

بينما لا تزال الوراثة في مراحل رسم الخرائط، فإن العلاج المثبت للساركوبينيا معروف جيدًا ولا يعتمد على الاختبارات الجينية. التوصيات القائمة على الأدلة، وفقًا لإرشادات AWGS 2019، هي:

تدريبات المقاومة (القوة) - العامل الوحيد الذي ثبت مرارًا وتكرارًا أنه يزيد من كتلة العضلات وقوتها حتى في سن الشيخوخة.
تناول كمية كافية من البروتين - يُنصح معظم كبار السن بتناول كمية أعلى من الشباب، موزعة على مدار اليوم.
النشاط البدني العام وتجنب الخمول، الذي يسرع من فقدان العضلات.

من المهم توضيح: التدخلات مثل مكملات هرمون النمو ليست علاجًا موصى به للساركوبينيا، ولا تدعمها الإرشادات، وليست خالية من المخاطر. لا حاجة لاختبارات SNP لمعرفة ما يجب فعله - تدريبات القوة والتغذية السليمة تساعد الجميع.

الرسالة الأوسع

البحث الكوري هو مثال لمبدأ أوسع في الطب الشخصي: الوراثة ليست عالمية، ويجب أن تشمل الدراسات مجموعات سكانية متنوعة. إذا كان العلم يسعى لتحقيق وعد الطب المخصص في عصر مكافحة الشيخوخة، فيجب أن يعمل مع مجموعات سكانية مختلفة وليس فقط تلك التي شاركت في الدراسات الأولى. في الوقت الحالي، الأساس واضح: تدريبات المقاومة والتغذية الغنية بالبروتين هي الطريقة المثبتة للحفاظ على العضلات مع تقدم العمر.

المراجع:
Jin H. et al. (2022). Unveiling genetic variants for age-related sarcopenia by conducting a genome-wide association study on Korean cohorts. Scientific Reports. DOI: 10.1038/s41598-022-07567-9