Terobosan Genetik Korea: 4 Gen Baru Terkait Sarkopenia pada Populasi Asia

Sarkopenia - hilangnya massa dan kekuatan otot secara bertahap seiring bertambahnya usia - adalah salah satu masalah utama dalam umur panjang. Pada usia 80 tahun, rata-rata orang kehilangan 30-50% massa otot yang dimilikinya pada usia 30 tahun. Sementara studi Eropa dan Amerika telah mengidentifikasi puluhan gen yang terkait dengan risiko, para peneliti di Korea menunjukkan sesuatu yang baru: banyak dari apa yang berhasil pada populasi Barat tidak relevan bagi orang Asia. Sekarang mereka menyajikan 4 gen berbeda yang menjelaskan perbedaan tersebut.

Mengapa Genetika Etnis Penting?

Sarkopenia adalah fenomena umum di dunia, tetapi statistik mengungkapkan perbedaan yang menarik:

• Di Korea: 13% populasi di atas 65 tahun menderita sarkopenia.
• Di Jepang: 9-15%, tergantung pada kriteria diagnosis.
• Di AS: 14% lansia di atas 65 tahun, tetapi kriterianya berbeda.

Sebagian perbedaan disebabkan oleh pola makan dan aktivitas fisik. Namun, para peneliti Asia memperhatikan hal lain: Gen yang diidentifikasi dalam studi Barat, seperti varian tertentu dari ACTN3 atau FNDC5, tidak menunjukkan efek yang sama pada populasi Asia. Mengapa?

Studi: GWAS pada 7.500 Pasien

Tim Korea, dari Rumah Sakit Universitas Seoul, merekrut 7.521 pasien di atas usia 60 tahun untuk tinjauan genetik lengkap. Mereka dibagi menjadi beberapa kelompok:

• Sarkopenia terkonfirmasi (kehilangan massa otot + kekuatan genggaman di bawah kriteria Asia).
• Sarkopenia awal (hanya satu kriteria).
• Kelompok kontrol yang sehat.

Semua peserta menjalani SNP genotyping pada sekitar 700.000 varian berbeda, dan analisis GWAS (Genome-Wide Association Study) membandingkan frekuensi setiap varian antar kelompok.

Temuan: 4 Gen yang Tidak Kita Lihat di Barat

Setelah koreksi statistik yang ketat, muncul 4 gen yang menunjukkan asosiasi signifikan dengan sarkopenia - tiga di antaranya tidak dilaporkan dalam studi Barat sebelumnya:

• Gen 1 - ACTN3 (varian Asia): Mengkode protein aktinin-3 di otot. Varian "Barat" R577X sudah lama dikenal, tetapi tim Korea menemukan varian kedua pada gen yang sama yang frekuensinya tinggi hanya di Asia dan memengaruhi massa otot secara berbeda.
• Gen 2 - GHR (Growth Hormone Receptor): Varian yang mengurangi sensitivitas otot terhadap hormon pertumbuhan. Pada orang Korea, varian ini ditemukan pada 23% pasien sarkopenia dibandingkan 11% pada yang sehat.
• Gen 3 - Baru sama sekali: Varian pada kromosom 7 di dekat gen yang terlibat dalam sintesis protein otot (jalur mTOR).
• Gen 4 - Baru sama sekali: Varian pada kromosom 11 yang terkait dengan fungsi mitokondria di otot.

Mengapa Ini Penting?

Selama bertahun-tahun, studi genetik tentang sarkopenia sebagian besar didasarkan pada populasi Eropa dan Amerika kulit putih. Temuan Korea ini menyoroti tiga kebenaran penting:

• Frekuensi varian berbeda secara signifikan antar etnis. Varian yang "tidak ada" pada satu populasi bisa umum pada populasi lain.
• Interaksi gen-makanan tergantung pada makanan lokal. Pola makan Asia yang kaya nasi dan rendah kalsium mengekspresikan gen tertentu secara berbeda dari pola makan Barat.
• Obat yang menargetkan gen ini mungkin lebih efektif pada populasi tertentu.

Implikasi Klinis

Para peneliti mengusulkan protokol baru untuk skrining risiko sarkopenia pada populasi Asia:

• Pengujian SNP pada empat gen yang diidentifikasi, mulai dari usia 50 tahun.
• Penilaian risiko yang disesuaikan secara etnis.
• Intervensi dini pada mereka yang berisiko tinggi: diet kaya protein, latihan resistensi, mungkin juga suplemen kreatin.
• Dalam kasus yang menonjol: pertimbangan suplemen hormon pertumbuhan (di bawah pengawasan medis).

Pesan yang Lebih Luas

Studi ini adalah contoh dari fenomena yang lebih luas dalam pengobatan yang dipersonalisasi: Genetika tidak bersifat universal. Temuan ini terhubung dengan serangkaian studi dalam beberapa tahun terakhir yang menunjukkan bahwa:

• Varian APOE yang terkait dengan Alzheimer bervariasi antar populasi.
• Gen metabolisme obat (CYP) memerlukan dosis yang berbeda pada etnis yang berbeda.
• Risiko genetik untuk diabetes tipe 2 sangat berbeda antara orang Barat, Asia, dan Afrika.

Jika sains akan memenuhi janjinya untuk pengobatan yang dipersonalisasi di era anti-penuaan, ia harus bekerja dengan populasi yang beragam, bukan hanya mereka yang berpartisipasi dalam studi. Langkah Korea ini adalah bagian dari koreksi tersebut.

Referensi:
Korea Biomedical Review