Notre corps est engagé dans une lutte constante contre le vieillissement, un processus progressif qui entraîne une diminution du fonctionnement de nombreux systèmes de l'organisme.
L'un des principaux facteurs du vieillissement est l'accumulation de cellules sénescentes (senescent cells).
Ce sont des cellules qui ont cessé de se diviser et fonctionnent mal, tout en sécrétant des substances inflammatoires qui endommagent les tissus sains.
Vieillissement cellulaire dans l'intestin
L'intestin est un organe d'une grande importance pour notre santé, avec pour fonctions : l'absorption des nutriments, la décomposition des déchets et la protection contre les infections.
La muqueuse intestinale se renouvelle constamment, grâce à des cellules souches spécialisées qui créent de nouvelles cellules.
Avec l'âge, ce processus de renouvellement s'affaiblit, et les cellules sénescentes s'accumulent dans la muqueuse intestinale.
Cette accumulation altère le fonctionnement de l'intestin, provoque une inflammation et conduit à des phénomènes comme le "syndrome de l'intestin perméable".
Cellules CAR T
Les cellules CAR T (Chimeric Antigen Receptor T cells) sont des cellules du système immunitaire qui ont été génétiquement modifiées.
Cette modification leur permet d'identifier et d'attaquer des cellules spécifiques, tout en épargnant les cellules saines.
Les cellules CAR T se sont avérées efficaces dans le traitement de différents types de cancer, et sont actuellement étudiées comme traitement potentiel contre les maladies liées au vieillissement.
Une nouvelle étude, publiée récemment, a examiné l'utilisation des cellules CAR T contre les cellules sénescentes dans l'intestin.
Les chercheurs ont utilisé des souris âgées et leur ont injecté des cellules CAR T conçues spécifiquement pour cibler uPAR, une protéine exprimée à la surface des cellules sénescentes.
Identification de la cible
Tout d'abord, les chercheurs ont caractérisé les marqueurs cellulaires de la sénescence dans les intestins.
Ils ont constaté que le marqueur le plus courant de la sénescence, la bêta-galactosidase associée à la sénescence (SA-β-gal),
était significativement plus élevée dans l'intestin grêle des souris âgées de 20 mois par rapport aux souris âgées de 3 mois.
Ensuite, les scientifiques ont trouvé plusieurs autres marqueurs associés à la sénescence, y compris la protéine de surface cellulaire uPAR.
La plupart des cellules exprimant uPAR étaient d'origine épithéliale et exprimaient également SA-β-gal.
En utilisant le séquençage d'ARN sur cellule unique de milliers de cellules, les chercheurs ont montré que les cellules exprimant uPAR sont principalement composées de cellules souches, de cellules épithéliales (cellules absorbantes) et de macrophages, et chevauchent largement la population de cellules sénescentes.
L'analyse d'échantillons humains provenant de jeunes et de personnes âgées a donné une image similaire : une augmentation des niveaux d'uPAR liée à l'âge, corrélée à une augmentation des marqueurs de sénescence.
Le nombre de cellules exprimant à la fois uPAR et d'autres marqueurs de sénescence a également augmenté avec l'âge.
De retour aux souris, les chercheurs ont constaté que la charge de cellules sénescentes était corrélée à une diminution de la fonction intestinale, une perméabilité intestinale accrue ("intestin perméable") et un changement dans la composition du microbiote.
Libération des cellules CAR T !
À l'étape suivante, les scientifiques ont préparé des cellules CAR T ciblant la protéine uPAR et les ont injectées à des souris jeunes et âgées à une dose précédemment jugée optimale en termes de potentiel sénolytique (capacité à éliminer les cellules sénescentes) et de sécurité.
Les cellules CAR T ont été rapidement activées, montrant qu'elles peuvent reconnaître les cellules exprimant uPAR.
Le traitement a conduit à une diminution significative des cellules positives pour SA-β-gal, et plus important encore, à une amélioration fonctionnelle.
En particulier, le traitement a corrigé la perméabilité intestinale liée à l'âge ("intestin perméable"), considérée comme une cause majeure d'inflammation.
Parallèlement, le nombre de cellules épithéliales en division a augmenté.
Le traitement par cellules CAR T a également réduit significativement les dommages dans deux modèles différents de lésions intestinales chez la souris.
"En conclusion," ont écrit les chercheurs, "ces résultats montrent que l'accumulation de cellules sénescentes positives pour uPAR dans les intestins vieillissants et endommagés contribue à la diminution de l'intégrité épithéliale et à la réduction de la capacité de régénération."
Résultats de l'étude
Les résultats ont montré que les cellules CAR T ont réussi à identifier et à éliminer les cellules sénescentes dans la muqueuse intestinale des souris. En conséquence, plusieurs améliorations significatives ont été observées :
- Diminution de l'inflammation : Les niveaux de cytokines inflammatoires, des protéines qui médient l'inflammation, ont significativement diminué après le traitement par cellules CAR T.
- Amélioration de la fonction intestinale : L'absorption des nutriments et le blocage des bactéries nocives se sont améliorés après le traitement par cellules CAR T.
- Rajeunissement de la muqueuse intestinale : Le nombre de cellules souches dans la muqueuse intestinale a augmenté après le traitement par cellules CAR T, et leur fonction s'est améliorée.
- Ralentissement du processus de vieillissement : Les souris traitées par cellules CAR T ont montré des signes de vieillissement réduits et ont vécu plus longtemps que les souris non traitées.
Cette étude offre une nouvelle façon de traiter le vieillissement et les maladies liées à l'âge.
Le traitement par cellules CAR T pourrait conduire à une amélioration significative de la santé intestinale, ralentir le processus de vieillissement et même prolonger l'espérance de vie.
Implications possibles
- Amélioration de la santé intestinale : Le traitement par cellules CAR T pourrait améliorer la fonction intestinale, absorber les nutriments plus efficacement et prévenir les infections.
- Ralentissement du processus de vieillissement : Le traitement par cellules CAR T pourrait réduire l'inflammation, améliorer la santé des tissus et contribuer à une sensation de jeunesse et de vitalité.
- Prolongation de l'espérance de vie : Le traitement par cellules CAR T pourrait conduire à une vie plus longue et plus saine.
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Références :
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529506/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9775319/
https://www.nature.com/articles/s41580-020-00314-w
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9
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