Nosso corpo está em uma luta constante contra o envelhecimento, um processo gradual que causa declínio na função de muitos sistemas do corpo.
Um dos principais fatores do envelhecimento é o acúmulo de células senescentes (senescent cells).
São células que pararam de se dividir e funcionam de forma deficiente, secretando substâncias inflamatórias que danificam tecidos saudáveis.

Senescência celular no intestino

O intestino é um órgão de grande importância para nossa saúde, com funções como absorção de nutrientes, decomposição de resíduos e proteção contra infecções.
A mucosa intestinal se renova constantemente, com células-tronco especiais criando novas células.
Com a idade, esse processo de renovação enfraquece e células senescentes se acumulam na mucosa intestinal.
Esse acúmulo prejudica a função intestinal, causa inflamação e leva a fenômenos como "intestino permeável".

Células CAR T

As células CAR T (Chimeric Antigen Receptor T cells) são células do sistema imunológico que passaram por engenharia genética.
Essa engenharia permite que elas identifiquem e ataquem células específicas, poupando células saudáveis.
As células CAR T mostraram-se eficazes no tratamento de vários tipos de câncer e agora estão sendo avaliadas como um possível tratamento também para doenças relacionadas ao envelhecimento.

Um novo estudo, publicado recentemente, examinou o uso de células CAR T contra células senescentes no intestino.
Os pesquisadores usaram camundongos idosos e injetaram neles células CAR T projetadas especificamente para atingir o uPAR, uma proteína expressa na superfície de células senescentes.

Encontrando o alvo

Primeiro, os pesquisadores caracterizaram os marcadores celulares de senescência no intestino.
Eles descobriram que o marcador mais comum de senescência, a beta-galactosidase associada à senescência (SA-β-gal),
era significativamente maior nos intestinos delgados de camundongos de 20 meses em comparação com camundongos de 3 meses.

Em seguida, os cientistas encontraram vários outros marcadores associados à senescência, incluindo a proteína de superfície celular uPAR.

A maioria das células que expressavam uPAR era de origem epitelial e também expressava SA-β-gal.
Usando sequenciamento de RNA de célula única em milhares de células, os pesquisadores mostraram que as células que expressam uPAR são compostas principalmente por células-tronco, células epiteliais (células absortivas) e macrófagos, e se sobrepõem amplamente à população de células senescentes.
A análise de amostras humanas de indivíduos jovens e idosos produziu um quadro semelhante: um aumento nos níveis de uPAR relacionado à idade, que estava correlacionado com um aumento nos marcadores de senescência.
O número de células que coexpressavam uPAR e outros marcadores de senescência também aumentou com a idade.
De volta aos camundongos, os pesquisadores descobriram que a carga de células senescentes estava correlacionada com a diminuição da função intestinal, aumento da permeabilidade intestinal ("intestino permeável") e alteração na composição do microbioma.

Liberando as células CAR T!

Na etapa seguinte, os cientistas prepararam células CAR T direcionadas à proteína uPAR e as injetaram em camundongos jovens e idosos em uma dose que havia sido considerada anteriormente como ideal em termos de potencial senolítico (capacidade de eliminar células senescentes) e segurança.
As células CAR T foram rapidamente ativadas, mostrando que podem reconhecer células que expressam uPAR.
O tratamento levou a uma redução significativa nas células positivas para SA-β-gal e, mais importante, a uma melhora funcional.
Em particular, o tratamento corrigiu a permeabilidade intestinal relacionada à idade ("intestino permeável"), considerada uma causa principal de inflamação.
Paralelamente, o número de células epiteliais em divisão aumentou.

O tratamento com células CAR T também reduziu significativamente o dano em dois modelos diferentes de lesão intestinal em camundongos.
"Em resumo", escreveram os pesquisadores, "esses resultados mostram que o acúmulo de células senescentes positivas para uPAR em intestinos envelhecidos e danificados contribui para a diminuição da integridade epitelial e da capacidade regenerativa."

Resultados do estudo

Os resultados mostraram que as células CAR T conseguiram identificar e eliminar células senescentes na mucosa intestinal dos camundongos. Como resultado, várias melhorias significativas foram observadas:

Redução da inflamação: Os níveis de citocinas inflamatórias, que são proteínas que medeiam a inflamação, diminuíram significativamente após o tratamento com células CAR T.
Melhora na função intestinal: A absorção de nutrientes e o bloqueio de bactérias nocivas melhoraram após o tratamento com células CAR T.
Rejuvenescimento da mucosa intestinal: O número de células-tronco na mucosa intestinal aumentou após o tratamento com células CAR T, e sua função melhorou.
Retardo do processo de envelhecimento: Camundongos tratados com células CAR T mostraram sinais reduzidos de envelhecimento e viveram mais tempo em comparação com camundongos não tratados.

Este estudo oferece uma nova maneira de tratar o envelhecimento e doenças relacionadas à idade.
O tratamento com células CAR T pode levar a uma melhora significativa na saúde intestinal, retardar o processo de envelhecimento e até prolongar a expectativa de vida.

Possíveis implicações

Melhora da saúde intestinal: O tratamento com células CAR T pode melhorar a função intestinal, absorver nutrientes de forma mais eficiente e prevenir infecções.
Retardo do processo de envelhecimento: O tratamento com células CAR T pode reduzir a inflamação, melhorar a saúde dos tecidos e contribuir para uma sensação de juventude e vitalidade.
Prolongamento da expectativa de vida: O tratamento com células CAR T pode levar a uma vida mais longa e saudável.

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Referências:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529506/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9775319/
https://www.nature.com/articles/s41580-020-00314-w
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9