За останні кілька років комбінація Датиніб + Кверцетин (D+Q) стала зіркою сенолітичного поля. Дослідження показали, що йому вдається знищити зомбі-клітини в культурі та покращити функціонування цілих організмів. Його почали клінічні випробування при легенях, нирках, діабеті та загальній слабкості. Але нове дослідження, опубліковане в PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), пропонує серйозне застереження: D+Q може спричинити пошкодження мозку.
Що таке дацетиніб і кверцетин?
Два препарати діють у поєднанні:
- Дестиниб: онкологічний препарат, схвалений для лікування лейкемії. Пригнічує кілька ферментів, необхідних раковим клітинам для виживання
- Кверцетин: флавоноїд, який міститься в цибулі, яблуках та інших фруктах і овочах. Багато досліджувався як дієтична добавка
Поєднуючись, вони атакують «шляхи захисту» зомбі-клітин кількома різними способами, спричиняючи їх загибель. вважаються золотим стандартом сенолітів, тому вони проходять багато клінічних випробувань.
Нове дослідження
Команда, до складу якої входили дослідники Ломбардо, Пієвскі, Лустіг та їхні колеги, які публікували в PNAS, провели простий експеримент: взяли старих мишей, дали їм D+Q і подивилися, що відбувається в мозку. Висновки були тривожними:
- клітини олігодендроцитів функціонували менше. Це клітини, які виробляють мієлін, речовину, яка огортає нейрони та забезпечує швидку передачу нервових сигналів
- Нейрони показали менше мієліну. Тобто ізоляційний шар навколо них зменшився
- Менша кількість нервових гілок. Зв'язки між нейронами послаблені
«Отримані результати подібні до симптомів розсіяного склерозу (РС), аутоімунного захворювання, яке характеризується втратою мієліну», — підсумовують дослідники.
Чому це відбувається?
Дослідники пропонують кілька можливих механізмів:
- Здорові клітини олігодендроцитів пошкоджуються. D+Q може недостатньо добре розрізняти зомбі-клітини та інші здорові клітини, через що здорові клітини також гинуть.
- пошкодження гематоенцефалічного бар’єру. Якщо бар’єр ослаблений, у мозок потрапляє більше ліків, ніж було передбачено
- кумулятивний побічний ефект. У короткострокових дослідженнях пошкодження не видно. Лише з достатнім часом ефект накопичується
Що це означає для клінічних випробувань?
Наразі D+Q Senolite проходить клінічні випробування на:
- Альцгеймер і зниження когнітивних функцій
- Легеневий фіброз
- Хронічна хвороба нирок
- слабкість і остеоартрит
- Діабет
Результати випробувань на людях наразі показали обнадійливі сигнали, і наразі немає повідомлень про пошкодження мозку. Але це дослідження свідчить: Більш ретельний аналіз функції мозку потрібний у будь-якому майбутньому дослідженні D+Q.
Що це означає про вас?
Якщо ви приймаєте D+Q:
- У рамках клінічного випробування: попросіть лікаря перевірити когнітивні функції, якщо можливо, МРТ головного мозку. Повідомте про будь-які зміни пам’яті, зору чи координації
- На основі особистих експериментів: подумайте про припинення, доки не буде опубліковано більше досліджень на людях. Згідно з новим дослідженням ризик для людей невідомий, але він досліджується
- Незалежно від цього: проконсультуйтеся з неврологом або сімейним лікарем перед початком будь-якого сенолітичного протоколу
Ширший контекст
Це дослідження є прикладом того, що трапляється, коли молодий фахівець занадто рано намагається перейти в клініку. Сенолітики — це величезна перспектива, але ми лише на початку. Подібні відкриття нагадують нам, що препарати, які діють на мишах, не завжди діють на людей, і що лікування, яке діє на один орган, може завдати шкоди іншому.
Суть
D+Q — непогані ліки. Просто ще недостатньо точно. Очікується, що наступне покоління ксенолітів, таких як ті, що націлені на GPX4 (як повідомлялося цього тижня в Nature), буде безпечнішим. Тим часом, якщо вас цікавлять сенолітики, найбезпечнішим способом є: регулярні фізичні вправи, контрольоване періодичне голодування та середземноморська дієта. Усе це природно зменшує сенсаційне навантаження.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.