Avertissement : selon une nouvelle étude, le médicament sénolytique le plus populaire pourrait provoquer des lésions cérébrales.

Ces dernières années, l'association Datinib + Quercétine (D+Q) est devenue la star du domaine sénolytique. Des études ont montré qu’il réussit à éliminer les cellules zombies en culture et à améliorer le fonctionnement d’organismes entiers. Il a fait l'objet d'essais cliniques sur les poumons, les reins, le diabète et la fragilité générale. Mais une nouvelle étude publiée dans PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences) lance un sérieux avertissement : D+Q peut provoquer des lésions cérébrales.

Que sont le dacétinib et la quercétine ?

Les deux médicaments agissent en combinaison :

• Destinib : un médicament oncologique approuvé pour le traitement de la leucémie. Inhibe plusieurs enzymes dont les cellules cancéreuses ont besoin pour survivre
• Quercétine : un flavonoïde présent dans les oignons, les pommes et d'autres fruits et légumes. Beaucoup de recherches comme complément alimentaire

Combinés, ils attaquent les « voies de défense » des cellules zombies de plusieurs manières différentes, provoquant leur mort. sont considérées comme la référence en matière de sénolites, c'est pourquoi elles font l'objet de nombreux essais cliniques.

La nouvelle étude

Une équipe composée des chercheurs Lombardo, Pijewski, Lustig et leurs collègues, publiée dans PNAS, a réalisé une expérience simple : a pris de vieilles souris, leur a donné D+Q et a examiné ce qui se passait dans le cerveau. Les résultats étaient troublants :

• les cellules oligodendrocytes fonctionnaient moins. Ce sont les cellules qui produisent la myéline, la substance qui enveloppe les neurones et permet la transmission rapide des signaux nerveux.
• Les neurones présentaient moins de myéline. Autrement dit, la couche isolante autour d'eux a été réduite
• Moins de branches nerveuses. Les connexions entre les neurones affaiblies

"Les résultats sont similaires aux symptômes de la sclérose en plaques (SEP), une maladie auto-immune caractérisée par la perte de myéline", concluent les chercheurs.

Pourquoi cela se produit-il ?

Les chercheurs proposent plusieurs mécanismes possibles :

1. Les cellules oligodendrocytes saines sont endommagées. D+Q peut ne pas faire suffisamment de distinction entre les cellules zombies et les autres cellules saines, ce qui entraîne également la mort des cellules saines.
2. dommages à la barrière hémato-encéphalique. Si la barrière est affaiblie, plus de médicament pénètre dans le cerveau que prévu
3. effet secondaire cumulatif. Dans les études à court terme, les dégâts ne sont pas visibles. Ce n'est qu'avec suffisamment de temps que l'effet s'accumule

Qu'est-ce que cela signifie pour les essais cliniques ?

Le D+Q Senolite est actuellement testé dans le cadre d'essais cliniques sur :

• Alzheimer et déclin cognitif
• Fibrose pulmonaire
• Maladie rénale chronique
• fragilité et arthrose
• Diabète

Les résultats des essais sur l'homme ont jusqu'à présent montré des signaux prometteurs, et jusqu'à présent, aucun dommage cérébral n'a été signalé. Mais cette étude suggère : Un examen plus attentif de la fonction cérébrale est nécessaire dans tout futur essai D+Q.

Qu'est-ce que cela signifie pour vous ?

Si vous prenez D+Q :

• Dans le cadre d'un essai clinique : demandez au médecin d'examiner la fonction cognitive, si possible une IRM cérébrale. Signalez tout changement dans la mémoire, la vision ou la coordination
• Basé sur des expériences personnelles : envisagez d'arrêter jusqu'à ce que davantage d'études sur les humains soient publiées. Le risque selon la nouvelle étude n'est pas connu chez l'homme, mais il fait l'objet de recherches
• Peu importe : consultez un neurologue ou un médecin de famille avant de commencer tout protocole sénolytique

Le contexte plus large

Cette étude est un exemple de ce qui se produit lorsqu'un jeune domaine tente de s'installer trop tôt dans la clinique. Les sénolytiques sont une immense promesse, mais nous n’en sommes qu’au début. Des découvertes comme celle-ci nous rappellent que les médicaments qui fonctionnent chez la souris ne fonctionnent pas toujours chez les humains, et que les traitements qui agissent sur un organe peuvent nuire à un autre.

L'essentiel

D+Q n'est pas un mauvais médicament. Ce n'est tout simplement pas encore assez précis. La prochaine génération de xénolithes, comme ceux ciblant GPX4 (comme indiqué cette semaine dans Nature), devrait être plus sûre. En attendant, si les sénolytiques vous intéressent, le moyen le plus sûr est : une activité physique régulière, un jeûne intermittent contrôlé et un régime méditerranéen. Tout cela réduit naturellement un fardeau sensationnel.