Negli ultimi anni, la combinazione Datinib + Quercetina (D+Q) è diventata la stella del campo senolitico. Gli studi hanno dimostrato che riesce a eliminare le cellule zombie in coltura e a migliorare la funzione di interi organismi. È entrato in studi clinici su polmoni, reni, diabete e fragilità generale. Ma un nuovo studio pubblicato su PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences) offre un serio avvertimento: D+Q può causare danni al cervello.
Cosa sono dacetinib e quercetina?
I due farmaci funzionano in combinazione:
- Destinib: farmaco oncologico approvato per il trattamento della leucemia. Inibisce diversi enzimi di cui le cellule tumorali hanno bisogno per sopravvivere
- Quercetina: un flavonoide presente nelle cipolle, nelle mele e in altri frutti e verdure. Molto studiato come integratore alimentare
Combinati, attaccano i "percorsi di difesa" delle cellule zombi in molti modi diversi, provocandone la morte. sono considerati il gold standard dei senoliti, motivo per cui sono presenti in molti studi clinici.
Il nuovo studio
Un team che comprendeva i ricercatori Lombardo, Pijewski, Lustig e i loro colleghi, pubblicando su PNAS, ha eseguito un semplice esperimento: ha preso vecchi topi, ha dato loro D+Q e ha osservato cosa succedeva nel cervello. I risultati sono stati inquietanti:
- le cellule oligodendrociti funzionavano meno. Queste sono le cellule che producono la mielina, la sostanza che avvolge i neuroni e consente la rapida trasmissione dei segnali nervosi
- I neuroni mostravano meno mielina. Cioè, lo strato isolante attorno ad essi è stato ridotto
- Meno rami nervosi. Le connessioni tra i neuroni si sono indebolite
"I risultati sono simili ai sintomi della sclerosi multipla (SM), una malattia autoimmune caratterizzata dalla perdita di mielina", concludono i ricercatori.
Perché sta succedendo questo?
I ricercatori propongono diversi possibili meccanismi:
- Le cellule oligodendrocitarie sane sono danneggiate. D+Q potrebbe non distinguere abbastanza bene tra cellule zombie e altre cellule sane, causando la morte anche di cellule sane
- danno alla barriera ematoencefalica. Se la barriera è indebolita, nel cervello entra più farmaco del previsto
- effetto collaterale cumulativo. Negli studi a breve termine, il danno non si vede. Solo con il tempo sufficiente l'effetto si accumula
Cosa significa questo per gli studi clinici?
D+Q Senolite è attualmente in fase di test in studi clinici su:
- Alzheimer e declino cognitivo
- Fibrosi polmonare
- Malattia renale cronica
- fragilità e artrosi
- Diabete
I risultati degli studi sull'uomo hanno finora mostrato segnali promettenti e finora non sono stati segnalati danni cerebrali. Ma questo studio suggerisce: è necessario un esame più attento della funzione cerebrale in qualsiasi futuro studio D+Q.
Cosa significa questo per te?
Se stai prendendo D+Q:
- All'interno di una sperimentazione clinica: chiedi al medico di esaminare la funzione cognitiva e, se possibile, la risonanza magnetica cerebrale. Segnala eventuali cambiamenti nella memoria, nella vista o nella coordinazione
- Basato su esperimenti personali: valuta la possibilità di interrompere l'attività finché non verranno pubblicati ulteriori studi sull'uomo. Il rischio secondo il nuovo studio non è noto nell'uomo, ma è studiato
- Indipendentemente: consultare un neurologo o un medico di famiglia prima di iniziare qualsiasi protocollo senolitico
Il contesto più ampio
Questo studio è un esempio di ciò che accade quando un settore giovane tenta di passare alla pratica troppo presto. I senolitici sono una grande promessa, ma siamo solo all’inizio. Scoperte come questa ci ricordano che i farmaci che funzionano sui topi non sempre funzionano sugli esseri umani e che i trattamenti che funzionano su un organo possono danneggiarne un altro.
Il risultato finale
D+Q non è una cattiva medicina. Non è ancora abbastanza accurato. Si prevede che la prossima generazione di xenoliti, come quelli mirati a GPX4 (come riportato questa settimana su Nature), saranno più sicuri. Nel frattempo, se sei interessato ai senolitici, la strada più sicura è: esercizio fisico regolare, digiuno intermittente controllato e dieta mediterranea. Tutto ciò riduce naturalmente un peso sensazionale.
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