คำเตือน: ยา senolytic ที่ได้รับความนิยมมากที่สุดอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อสมอง

ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา การรวมกันของ Dasatinib + Quercetin (D+Q) ได้กลายเป็นดาวเด่นในวงการ senolytic การศึกษาแสดงให้เห็นว่ามันสามารถกำจัดเซลล์ซอมบี้ในวัฒนธรรม และปรับปรุงการทำงานในสิ่งมีชีวิตทั้งหมด มันได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกสำหรับโรคปอด โรคไต เบาหวาน และภาวะเปราะบางทั่วไป แต่การศึกษาใหม่ที่ตีพิมพ์ในวารสารวิทยาศาสตร์ PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences) ซึ่งเป็นหนึ่งในวารสารที่มีชื่อเสียงและผ่านการตรวจสอบอย่างเข้มงวดที่สุดในวงการวิทยาศาสตร์ ได้ชี้ให้เห็นคำเตือนที่ร้ายแรง: D+Q อาจทำให้เกิดความเสียหายต่อสมอง

Dasatinib และ Quercetin คืออะไร?

ยาทั้งสองชนิดออกฤทธิ์ร่วมกัน:

• Dasatinib: ยารักษามะเร็งที่ได้รับการอนุมัติให้รักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว มันยับยั้งเอนไซม์หลายชนิดที่เซลล์มะเร็งต้องการเพื่อความอยู่รอด
• Quercetin: ฟลาโวนอยด์ที่พบในหัวหอม แอปเปิ้ล และผักผลไม้อื่นๆ ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในฐานะอาหารเสริม

เมื่อใช้ร่วมกัน พวกมันโจมตี "เส้นทางการป้องกัน" ของเซลล์ซอมบี้ในหลายรูปแบบที่แตกต่างกัน และทำให้พวกมันตาย ถือเป็นมาตรฐานทองคำของ senolytic และนี่คือเหตุผลที่พวกมันอยู่ในการทดลองทางคลินิกจำนวนมาก

การศึกษาใหม่

ทีมงานที่นำโดยนักวิจัย Evan R. Lombardo และ Robert S. Pijewski ซึ่งทำงานภายใต้นักวิจัยอาวุโส ศ. Stephen J. Crocker จากคณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยคอนเนตทิคัต (UConn) ได้ทำการทดลองที่เปิดหูเปิดตา นักวิจัยหวังว่า D+Q จะช่วยซ่อมแซมความเสียหายของสมอง แต่กลับค้นพบสิ่งที่ตรงกันข้าม พวกเขารักษาหนูสองกลุ่ม หนูอายุน้อย (อายุ 6 ถึง 9 เดือน) และหนูแก่ (อายุ 22 เดือน) ให้ D+Q และตรวจสอบสิ่งที่เกิดขึ้นในสมอง ผลการค้นพบน่ากังวล:

• เซลล์ oligodendrocyte ทำงานลดลง เซลล์เหล่านี้ผลิตไมอีลิน ซึ่งเป็นสารที่หุ้มเส้นประสาทและช่วยให้การส่งสัญญาณประสาทรวดเร็ว
• ไมอีลินใน corpus callosum ลดลง นั่นคือ ชั้นฉนวนรอบเส้นใยประสาทในบริเวณที่เชื่อมต่อสมองสองซีกหดตัวลง
• เซลล์ไม่ได้ตาย แต่ถอยกลับไปสู่สภาวะที่ยังไม่เจริญเต็มที่ แทนที่จะตาย เซลล์ oligodendrocyte กลับคืนสู่สภาวะคล้ายเด็กและยังไม่โตเต็มที่ สูญเสียความซับซ้อน และไม่สามารถวางไมอีลินได้อย่างถูกต้องอีกต่อไป

ผลการค้นพบที่น่าประหลาดใจที่สุด: ความเสียหายรุนแรงกว่าในหนูอายุน้อย ไม่ใช่ในหนูแก่ นี่เป็นผลลัพธ์ที่น่ากังวลเป็นพิเศษ เพราะมันแสดงให้เห็นว่าความเสียหายไม่ได้ขึ้นอยู่กับอายุที่มากขึ้น และระบบสมองที่แข็งแรงและอายุน้อยก็อาจได้รับผลกระทบเช่นกัน

นอกจากนี้ นักวิจัยสังเกตว่าเซลล์ oligodendrocyte ที่ผิดปกติที่เกิดขึ้นนั้นคล้ายกับประชากรเซลล์บางชนิดที่เคยถูกระบุในสมองของผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) ซึ่งเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่มีลักษณะการสูญเสียไมอีลิน กล่าวคือ มันเป็นความคล้ายคลึงกันของสถานะของเซลล์ ไม่ใช่การเกิดอาการของโรคเอง

ทำไมสิ่งนี้ถึงเกิดขึ้น?

นักวิจัยเสนอกลไกที่เป็นไปได้หลายประการ:

1. เซลล์ oligodendrocyte ที่แข็งแรงได้รับความเสียหาย เป็นไปได้ว่า D+Q ไม่สามารถแยกแยะระหว่างเซลล์ซอมบี้กับเซลล์ที่แข็งแรงอื่นๆ ได้ดีพอ และทำให้เซลล์ที่แข็งแรงได้รับความเสียหายด้วย
2. ความเสียหายทางเมตาบอลิซึม เป็นไปได้ว่ายาไปรบกวนความพร้อมของพลังงานในเซลล์ ซึ่งผลักดันให้พวกมันถอยกลับไปสู่สภาวะที่ยังไม่เจริญเต็มที่
3. ผลข้างเคียงที่ปรากฏอย่างรวดเร็ว ในวัฒนธรรม ผลกระทบต่อสัณฐานวิทยาของเซลล์ปรากฏให้เห็นภายในไม่กี่นาที และในหนูวัดได้ภายในหนึ่งเดือนหลังจากเริ่มการรักษา

สิ่งนี้หมายความว่าอย่างไรสำหรับการทดลองทางคลินิก?

ปัจจุบัน senolytic D+Q กำลังถูกทดสอบในการทดลองทางคลินิกสำหรับ:

• โรคอัลไซเมอร์และการเสื่อมถอยของความรู้ความเข้าใจ
• พังผืดในปอด
• โรคไตเรื้อรัง
• ภาวะเปราะบางและข้อเสื่อม
• เบาหวาน

การทดลองในมนุษย์จนถึงขณะนี้มีขนาดเล็กและอยู่ในระยะเริ่มต้น และ พวกมันไม่ได้ตรวจสอบสารสีขาวและไมอีลินในสมองโดยเฉพาะ กล่าวคือ แม้ว่าจะยังไม่มีรายงานความเสียหายของสมอง แต่ก็เป็นไปได้ว่าพวกมันไม่ได้มองหามันในตำแหน่งที่ถูกต้อง การศึกษานี้ชี้ให้เห็น: จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำงานของสมองอย่างระมัดระวังมากขึ้นในการทดลอง D+Q ในอนาคต

สิ่งนี้หมายความว่าอย่างไรสำหรับคุณ?

หากคุณกำลังรับประทาน D+Q:

• ในการทดลองทางคลินิก: ขอให้แพทย์ตรวจสอบการทำงานของความรู้ความเข้าใจ ทำ MRI สมองหากเป็นไปได้ รายงานการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในความจำ การมองเห็น หรือการประสานงาน
• จากการทดลองส่วนตัว: พิจารณาหยุดจนกว่าจะมีการศึกษาเพิ่มเติมในมนุษย์เผยแพร่ ความเสี่ยงตามการศึกษาใหม่นี้ยังไม่ได้รับการตรวจสอบโดยตรงในมนุษย์ แต่กำลังอยู่ระหว่างการศึกษา
• โดยไม่คำนึงถึง: ปรึกษานักประสาทวิทยาหรือแพทย์ประจำตัวก่อนเริ่มโปรโตคอล senolytic ใดๆ

บริบทที่กว้างขึ้น

การศึกษานี้เป็นตัวอย่างของสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อสาขาที่เพิ่งเกิดใหม่พยายามก้าวไปสู่การปฏิบัติทางคลินิกเร็วเกินไป Senolytic เป็นคำมั่นสัญญาที่ยิ่งใหญ่ แต่เราอยู่แค่ในช่วงเริ่มต้นของการเดินทาง การค้นพบเช่นนี้เตือนเราว่ายาที่ใช้ได้ผลในหนูอาจไม่ได้ผลในมนุษย์เสมอไป และการรักษาที่ใช้ได้ผลกับอวัยวะหนึ่งอาจทำลายอีกอวัยวะหนึ่งได้

บรรทัดล่าง

D+Q ไม่ใช่ยาที่ไม่ดี มันแค่ยังไม่แม่นยำพอ Senolytic รุ่นใหม่กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนา เช่น แนวทางที่กำหนดเป้าหมาย GPX4 และกำจัดเซลล์ซอมบี้ผ่านกระบวนการที่เรียกว่า ferroptosis (ตามที่รายงานล่าสุดในวารสาร Nature Cell Biology) แต่ยังไม่มีการเปรียบเทียบโดยตรงที่แสดงว่าสิ่งเหล่านี้ปลอดภัยกว่าสำหรับสมอง ในระหว่างนี้ หากคุณสนใจ senolytic วิธีที่ปลอดภัยที่สุดคือ: การออกกำลังกายเป็นประจำ การอดอาหารเป็นช่วงอย่างมีระเบียบ และการรับประทานอาหารเมดิเตอร์เรเนียน สิ่งเหล่านี้ช่วยลดภาระของ senescence ตามธรรมชาติ