Aviso: O medicamento senolítico mais popular pode causar danos cerebrais

Nos últimos anos, a combinação de Dasatinibe + Quercetina (D+Q) tornou-se a estrela do campo senolítico. Estudos mostraram que ela consegue eliminar células zumbis em cultura e melhorar a função em organismos inteiros. Ela entrou em ensaios clínicos para doenças pulmonares, renais, diabetes e fragilidade geral. Mas um novo estudo publicado no periódico científico PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), um dos periódicos mais prestigiados e rigorosamente revisados da ciência, levanta um alerta sério: D+Q pode causar danos cerebrais.

O que são Dasatinibe e Quercetina?

Os dois medicamentos atuam em combinação:

• Dasatinibe: um medicamento oncológico aprovado para o tratamento de leucemia. Inibe várias enzimas que as células cancerígenas precisam para sobreviver
• Quercetina: um flavonoide encontrado em cebolas, maçãs e outras frutas e vegetais. É amplamente estudado como suplemento alimentar

Em combinação, eles atacam as "vias de defesa" das células zumbis de várias maneiras diferentes, fazendo com que morram. São considerados o padrão ouro dos senolíticos, e é por isso que estão em muitos ensaios clínicos.

O novo estudo

Uma equipe liderada pelos pesquisadores Evan R. Lombardo e Robert S. Pijewski, sob a supervisão do pesquisador sênior Prof. Stephen J. Crocker da Escola de Medicina da Universidade de Connecticut (UConn), realizou um experimento revelador. Os pesquisadores esperavam que D+Q ajudasse a reparar danos cerebrais, mas descobriram o oposto. Eles trataram dois grupos de camundongos, jovens (de 6 a 9 meses) e idosos (de 22 meses), administraram D+Q e examinaram o que aconteceu no cérebro. Os achados foram preocupantes:

• Os oligodendrócitos funcionaram menos. Essas são as células que produzem mielina, a substância que envolve os neurônios e permite a transmissão rápida de sinais nervosos
• Menos mielina no corpo caloso. Ou seja, a camada de isolamento ao redor das fibras nervosas na área que conecta os dois hemisférios cerebrais foi reduzida
• As células não morreram, mas regrediram a um estado imaturo. Em vez de morrer, os oligodendrócitos retornaram a um estado jovem e imaturo, perderam sua complexidade e não conseguiram mais depositar mielina adequadamente

O achado mais surpreendente: o dano foi mais grave justamente nos camundongos jovens, não nos idosos. Esse é um resultado particularmente preocupante, pois mostra que o dano não depende da idade avançada e que um sistema cerebral saudável e jovem também pode ser afetado.

Além disso, os pesquisadores observaram que os oligodendrócitos anormais formados se assemelhavam a uma população específica de células previamente identificada no cérebro de pacientes com esclerose múltipla (EM), uma doença autoimune caracterizada pela perda de mielina. Ou seja, trata-se de uma semelhança no estado celular, não no aparecimento dos sintomas da doença em si.

Por que isso acontece?

Os pesquisadores sugerem vários mecanismos possíveis:

1. Oligodendrócitos saudáveis são danificados. É possível que D+Q não diferencie bem o suficiente entre células zumbis e outras células saudáveis, causando danos também a células saudáveis
2. Dano metabólico. É possível que os medicamentos interrompam a disponibilidade de energia nas células, levando-as a regredir a um estado imaturo
3. Efeito colateral de manifestação rápida. Em cultura, o efeito na morfologia celular foi observado em minutos, e em camundongos foi medido já um mês após o início do tratamento

O que isso significa para os ensaios clínicos?

O senolítico D+Q está atualmente sendo testado em ensaios clínicos para:

• Doença de Alzheimer e declínio cognitivo
• Fibrose pulmonar
• Doença renal crônica
• Fragilidade e osteoartrite
• Diabetes

Os ensaios em humanos até agora foram pequenos e iniciais, e não examinaram especificamente a substância branca e a mielina no cérebro. Ou seja, mesmo que nenhum dano cerebral tenha sido relatado até o momento, é possível que simplesmente não tenham procurado no lugar certo. Este estudo sugere: é necessária uma avaliação mais cuidadosa da função cerebral em qualquer ensaio futuro com D+Q.

O que isso significa para você?

Se você está tomando D+Q:

• Em um ensaio clínico: Peça ao médico para avaliar a função cognitiva, uma ressonância magnética cerebral se possível. Relate qualquer alteração na memória, visão ou coordenação
• Com base em experimentos pessoais: Considere interromper até que mais estudos em humanos sejam publicados. O risco de acordo com o novo estudo ainda não foi testado diretamente em humanos, mas está sendo investigado agora
• Independentemente: Consulte um neurologista ou médico de família antes de iniciar qualquer protocolo senolítico

O contexto mais amplo

Este estudo é um exemplo do que acontece quando um campo jovem tenta fazer a transição para a clínica cedo demais. A senolítica é uma grande promessa, mas estamos apenas no começo do caminho. Descobertas como esta nos lembram que medicamentos que funcionam em camundongos nem sempre funcionam em humanos, e que tratamentos que funcionam em um órgão podem prejudicar outro.

A conclusão

D+Q não é um medicamento ruim. Ele simplesmente ainda não é preciso o suficiente. Novas gerações de senolíticos estão em desenvolvimento, por exemplo, uma abordagem que visa a GPX4 e elimina células zumbis através de um processo chamado ferroptose (conforme relatado recentemente no periódico Nature Cell Biology), mas ainda não há uma comparação direta que mostre que estes são mais seguros para o cérebro. Enquanto isso, se você está interessado em senolítica, a maneira mais segura é: atividade física regular, jejum intermitente controlado e dieta mediterrânea. Todos esses reduzem a carga senescente de forma natural.